【名称】脾边缘区淋巴瘤


【定义】脾边缘区淋巴瘤（SMZL）是一个由小淋巴细胞组成的B细胞肿瘤，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^肿瘤性小细胞包围并取代了脾白髓生发中心，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^破坏滤泡套区并与细胞较大的边缘区融合，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^转化的母细胞肿瘤中散在分布。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _肿瘤细胞也浸润红髓。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _脾门淋巴结和骨髓常受累。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _肿瘤细胞可在周围血中出现，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^称毛淋巴细胞。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _


【同义词】Rappaport：分化良好的淋巴细胞淋巴瘤。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _

       Kiel：未列出。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _

       Lukes-Collins：小淋巴细胞性淋巴瘤。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _

      WF：小淋巴细胞性淋巴瘤。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _

      FAB：脾淋巴瘤伴循环的毛淋巴细胞（SLVL）。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _

【流行病学】脾边缘区淋巴瘤是一种极少见的肿瘤，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^占淋巴瘤的不到1%，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^但它可以解释大多数不能再分类的CD5(-)的慢性淋巴细胞白血病。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _发病年龄在50岁以上，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^男女比例相当。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _


【部位】肿瘤累及脾和脾门淋巴结和骨髓，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^也常累及外周血。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _肝可被累及，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^周围淋巴结一般不受累。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _


【组织病理学】在脾的白髓中，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^小圆淋巴细胞破坏套区，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^围绕或更常见地替代反应性生发中心，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^并与周围区融合。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _周围区中的细胞小到中等大小，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^染色质较疏松，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^胞质丰富空亮，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^与边缘区细胞相似，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^转化的母细胞散在分布其间。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _红髓中结节样聚集的较大的细胞和成片的小淋巴细胞经常浸润髓窦。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _上皮样组织细胞可在聚集的淋巴细胞间见到。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _肿瘤可有浆细胞性分化。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _少数病例中成簇的浆细胞出现在白髓的生发中心区。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _在脾门淋巴结，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^淋巴窦扩张，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^肿瘤围绕并替代生发中心，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^但两种类型的细胞（小淋巴细胞和边缘区细胞）紧密混合，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^不形成明显的“边缘区”。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _

肿瘤细胞在骨髓的浸润和在淋巴结一样，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^呈结节样间质浸润。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _当肿瘤细胞在血中出现，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^它们经常（但并非总是）以出现短绒毛为特征。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _一些病例可以出现浆细胞样细胞。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _

鉴别诊断包括其他小B细胞淋巴瘤/白血病、慢性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和淋巴浆细胞性淋巴瘤。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _在骨髓活检中有结节样生长方式时应与毛细胞白血病鉴别，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^但骨髓检查的形态特点不足以将其与其他淋巴瘤区别开。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _血中的毛淋巴细胞是一个有用的诊断特征。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _通过周围血或骨髓流式细胞学的免疫表型也有助于诊断。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _

【免疫表型】肿瘤细胞sIgM和sIgD(+)，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^并且CD20和CD79a(+)，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^CD5、CD10、CD23、CD43和cyclinD1均(-)。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _CD5和CD43(-)在排除CLL和MCL时有用。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _CD103(-)有助于排除毛细胞白血病，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^CD10(-)有助于排除滤泡性淋巴瘤。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _在组织切片中，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^cyclinD1也有助于区分SMZL和MCL。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _


【遗传学】 抗原受体基因 有免疫球蛋白重链和轻链基因重排，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^大多数病例有自发突变。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _另外，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^克隆内的变化也可被检测到，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^这表明有正在进行的突变。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _

   细胞遗传学异常和癌基因 约40%的SMZL等位丢失了染色体7q21-32。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _少数SLVL有位于7q21区CDK6基因的异位。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _未发现BCL2基因重排和t（14；18）。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _

据报道少数病例有BCL1基因重排，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^t（11；14）和cyclinD1的表达；然而，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^这些病例是套细胞淋巴瘤的可能性也不能被排除，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^因为在特征明显的SMZL 中cyclinD1是阴性的。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _

3号染色体三倍体和t（11；18）虽然在黏膜相关型结外边缘区淋巴瘤中常见，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^但在SMZL中不多见。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _17%的SLVL有3号染色体三倍体，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^但没有病例报道有t（11；18）。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _

【细胞来源】生发中心后B细胞，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^分化阶段不清楚。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _


【预后】即使有骨髓累及时，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^临床过程也为惰性。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _用于其他慢性淋巴细胞白血病有效的化疗对SMZL反应弱，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^但脾切除有一定疗效，+ I4 O9 w4 T4 H5 d9 s+ o( ]9 ^- ^' ^可延长生存时间。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _与其他惰性的B细胞肿瘤一样也可向大B细胞淋巴瘤转化。; Z3 S4 S3 `5 O1 l- E1 z- ?1 @6 _; U+ x, k2 H9 n' ?/ _