脂肪瘤是由成熟白色脂肪细胞构成的良性肿瘤，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `是成年人最常见的间叶性软组织肿瘤。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b

普通型脂肪瘤发病年龄广，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `最常见于40-60岁，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `肥胖者发病率高，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `罕见于儿童，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `约5%为多发性病变。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b

普通型脂肪瘤可发生在皮下组织(表浅型脂肪瘤)或深部软组织(深部脂肪瘤)，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `甚至骨表面(骨旁脂肪瘤)。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b位于骨骼肌之内或骨骼肌之间的深部脂肪瘤，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `分别称为肌内脂肪瘤或肌间脂肪瘤。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b肌内脂肪瘤患者多为中老年人，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `可累及躯干、头颈部和四肢等多部位骨骼肌。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b肌间脂肪瘤最常发生在前腹壁，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `患者年龄和肌间脂肪瘤类似。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b所谓的树枝状脂肪瘤( arborescens lipoma)(膜绒毛状脂肪瘤性增生)以滑膜下结缔组织中有脂肪浸润为特征，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `可能是一种反应性病变。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b

脂肪瘤一般表现为无痛性软组织肿物，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `较大脂肪瘤压迫外周神经时可有疼痛。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b表浅脂肪瘤一般较小(＜5cm)，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `深部脂肪瘤一般较大(＞5cm)。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b树枝状脂肪瘤患者一般为成年男性，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `曼累关节逐渐肿胀。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b影像学检查显示均质性与皮下组织密度相等的软组织肿物，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `并有脂肪组织特点。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b肿瘤内有薄的纤维条索，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `但非典型性脂肪瘤中纤维条索更明显。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b肌内脂肪瘤边界多种多样，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `树枝状脂肪瘤可见滑膜弥漫性脂肪组织浸润。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b

病因不明，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `更多见于肥胖者。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b

脂肪瘤界限清楚，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `切面黄色油脂状。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b各类型脂肪瘤外观基本相似，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `但骨性脂肪瘤中可见骨形成，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `软骨脂肪瘤内可见灰色有光泽结节。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b肌内和肌间脂肪瘤除肿瘤周围经常附有骨骼肌外，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `外观无其他特异性。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b树枝状脂肪瘤时，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `整个滑膜外观呈结节状和乳头状，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `切面亮黄色。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b

普通脂肪瘤由分叶状成熟脂肪细胞构成。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b脂肪瘤内细胞与周围脂肪组织细胞基本相同，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `仅大小和形状略有差异。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b脂肪瘤内偶而有骨(骨性脂肪瘤)、软骨(软骨脂肪瘤)、丰富纤维组织(纤维脂肪瘤)，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `或弥慢性黏液变(黏液脂肪瘤)肌内脂肪瘤可与周围骨骼肌界限清楚，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `但更常见的是成熟脂肪细胞在骨骼肌纤维间浸润性生长并包绕周围骨骼肌，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `肌纤维常有萎缩。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b树枝状脂肪瘤的滑膜下结缔组织中有成熟脂肪细胞浸润，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `经常可见散在的炎症细胞。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b

成熟脂肪细胞vimentin、S-100和leptin染色阳性。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b

肿瘤细胞内含有单个大脂滴，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `细胞接受压位于外周，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `胞质内可见吞饮小泡，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `细胞周围有外板围绕。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b

〖细胞遗传学〗

脂肪瘤已经过详细的染色体条带分析。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b大样本细胞遗传学研究发现，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `55%-75%的脂肪瘤有染色体畸变。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b有染色体异常的肿瘤中，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `大约75%为平衡核型畸变(balanced karyotypes)，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `50%以上至少有一种克隆性畸变。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b大约1/6肿瘤有单克隆性演变的证据。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b染色体数目的变异罕见，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `非常罕见染色体数目偏离46的情况，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `并且分布无规律。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b细胞遗传学变异类型相当多样，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `可分为3个亚组：①最多见的是12q13-15变异；②6p21-23变异；③13q丢失。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b伴有和不伴有12q13-15变异的脂肪瘤在患者年龄和性别分布方面无差异。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b老年患者核型异常的发生串似乎较高。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b未发现临床情况和细胞遗传学表现之间有其他明显、一致的相关性。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b

具有12q13-15变异的肿瘤

不具有12q13-15变异的肿瘤

约1/3核型异常的脂肪瘤不具有12q13-15变异，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `除20号染色体外，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `其他染色体均可受累，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `但断裂点集中在6p21-23、13q11-22和较少见的12q22-24，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `这些情况大约共占本组肿瘤的1/2。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b6p21-23受累占20%以上，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `大多是表面平衡易位，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `唯一的一个重复出现的易位伙伴是3q27-28，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `存在于2个病例中。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b13q变异略少于本组肿瘤的20%，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `主要是删除突变，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `断裂点大多数位于13q12-14和13q22。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b有些肿瘤同时有6p21-23重排和13q缺失，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `但更常见的情况是两种变异单独发生。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b

6p21-23和12q13-15变异并存的情况不如12q13-15变异和13q缺失并存的情况多见。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b如果肿瘤同时具有6p12q和13q的变异，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `则最多见的是13q和6p21-23或者13q和12q13-15发生平衡易位重组；如果6p21-23或12q13-15和其他染色体片断发生重组，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `此时13q多为缺失突变。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b

在既不存在12q13-11和6p21-23重排，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `也不存在13q丢失的肿瘤中，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `约1/5断裂点位于和12q13-15重复发生重组的位置。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b

〖分子遗传学〗

HMGIC 基因(编码HMGA2蛋白)基因位于12q15，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `编码蛋白属于高迁移率蛋白家族，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `至少一部分发生12q13-15重排的脂肪瘤有此基因的改变。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- bt(3；12)(q27-28；q13-15)易位使HMGIC基因和位于3q27-18上的LPP基因(编码LIM蛋白家族成员)形成融合基因。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b此种融合基因也可见于少数有12q13-15变异、但无3q27-28变异的核型复杂和核型正常的肿瘤，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `提示细胞遗传学水平分析低估了这两个染色体片断的重组频率。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b上述情况均表达嵌合型HMGlC/LPP转录体，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `仅偶尔表达倒置的LPP/HMGIC转录体。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b另外一种融合转录体编码HMGIC基因的3个AT钩DNA结合结构域(删除了39端酸性蛋白结合结构域)以及LMP基因的2个或3个LIM结构域(删除了氨基端亮氨酸拉链结构域)。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b断裂点经常位于HMGIC第3内含于和LPP第8内含子。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b此种嵌合型转录体并不是软组织脂肪瘤特异的，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `也可见于骨旁脂肪瘤和肺软骨样错构瘤。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- bHMGIC重排也可见于其他有12q13-15和其他染色体突变的肿瘤。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b在具有r(12；13)(q13-15；q12)突变的脂肪瘤中，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `只有1例存在HMGIC/LHFP融合转录体，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `此例断裂点位于HMGIC第3内含子。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b12q13-15和12p11发生重组的脂肪瘤，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `12p11上尚未确定的基因序列和HMGIC发生倒置重组，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `并且有15号染色体上的易位序列参与。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b具有6p21-23变异的脂肪瘤中，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `HMGIY(HMGAlB)基因可能是直接或间接的作用靶点。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b用包括HMGIY基因序列的探针进行FISH杂交，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `发现有6p易位的肿瘤中信号是不连续的。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b免疫组化研究发现，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `HMGIC和HMGIY有转录活化现象，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `这一结果和细胞遗传学研究所示的断裂点位于这两个基因处是相符的。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b

对普通的脂肪瘤进行更加仔细的分类并没有预后意义，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `只有浸润性生长的肌内脂肪瘤局部复发率较高，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `因此建议将受累肌肉完整切除或区段切除，7 H( O3 a8 T) H' F7 v8 X5 T* J4 Z5 `以减少局部复发。, Y( e4 q/ _; f7 g( }. O3 h5 k' t- O- b