去分化脂肪肉瘤是原发性或复发性恶性脂肪细胞性肿瘤，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t显示从非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤向不同分化程度的非脂肪细胞性肉瘤的移行，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t直径一般至少数厘米。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o

各类型高分化脂肪肉瘤去分化的发生率达到10%，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t位置深在者(尤其腹膜后)去分化发生率高，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t发生于肢体者显着较低，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t这种差异最有可能与肿物生长时间长短有关，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t而和发病部位无关。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o去分化脂肪肉瘤的发病人群与高分化脂肪肉瘤相同，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t未见性别差异，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t约90%发病时即为去分化脂肪肉瘤，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t10%为高分化脂肪肉瘤复发时发生去分化。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o

腹膜后受累最常见，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t与四肢软组织发病的比例为3:l，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t也可发生于精索。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o头颈部和躯干更少见，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t发生于皮下组织者相当罕见。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o

一般为大的无痛性肿物，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t可偶然发现(尤其发生于腹膜后者)。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o

发生于肢体者常病史较长，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t最近长大，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t提示有去分化现象。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o影像学显示脂肪性和非脂肪性实性成分并存，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t发生于腹膜后者可以是不相连的肿物。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o

一般为大的多结节性黄色肿物，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t含有散在的、实性、常为灰褐色的非脂肪性区域(去分化区域)。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o去分化区域常有坏死。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o脂肪和去分化区域之间可逐渐移行。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o

去分化脂肪肉瘤的组织学特征是有ALT/WD脂肪肉瘤向非脂肪性肉瘤(大多高度恶性)的移行。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o去分化成分多少不等，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t但常常肉眼检查即很明显。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o镜下发现的微小去分化灶的预后意义尚不明确。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o两种成分的转变常突然发生，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t但某些病例可以逐渐移行，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t有时可见两种成分混合分布。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o去分化区可有多种组织学表现，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t最常见的是未分类的"MFH"样多形性肉瘤和中间型至高度恶性的黏液纤维肉瘤。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o

最初定义的去分化成分为高度恶性，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t以后逐渐认识到可以发生低度恶性去分化。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o后者最常见呈一致性束状排列的、细胞密度介于高分化硬化型脂肪肉瘤和一般的高度恶性肉瘤之间。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o低度恶性去分化区域不应与高分化梭形细胞脂肪肉瘤混淆，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t后者是脂肪性肿瘤，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t即含有非典型性脂肪细胞或脂肪母细胞。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o而前者不论高恶或低恶均不含脂肪性成分。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o

约5%-10%去分化脂肪肉瘤可有异源性分化，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t但与临床预后无关，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t最常见的是肌性或骨/软骨肉瘤性分化，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t血管肉瘤性分化也有报道。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o最近报道一种特殊的"神经样"或"脑膜上皮样"旋涡结构分化，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t此型常伴有骨化。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o

与其他高度恶性多形性肉瘤相比，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t去分化脂肪肉瘤的临床侵袭性较弱。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o因此取材应仔细、充分，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t尤其是大的腹膜后病变，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t以防漏掉分化好的成分。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o另外需要注意的是，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t去分化脂肪肉瘤复发时可以全部由高分化成分构成。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o

免疫组化主要用于识别不同的分化成分以及排除其他肿瘤。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o

〖细胞遗传学〗

与ALT/WD脂肪肉瘤相似，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t去分化脂肪肉瘤常有环形或巨大的标志性染色体。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o但目前已进行核型分析的病例数过少，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t尚不能确定WD和去分化脂肪肉瘤间有无显著差异。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o去分化脂肪肉瘤含有多个异常克隆可能是它的一个特征，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t一个或多个克隆具有环形或巨大的标志性染色体。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o

〖分子细胞遗传学和分子遗传学〗

比较基因组杂交和荧光原位杂交显示12q13-21有扩增，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t同时伴有其他染色体区域的扩增，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t此种变化同样见于高分化脂肪肉瘤。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. oSouthern Blot研究显示腹膜后去分化脂肪肉瘤有MDM2基因扩增(5/5)，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t非腹膜后者未见MDM2基因扩增(4/4)，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t但有TP53基因突变。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o而另一研究显示14例去分化脂肪肉瘤中大多敷表达MDM2，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t只有l例在去分化成分中有TP53基因突变。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o

至少40%病例局部复发。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o随访10-20年发现腹膜后者几乎全部局部复发。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o15%-20%发生远处转移，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t5年随访死亡率28%-30%，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t10-20年死亡率无疑更高。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o最重要的预后因素是肿瘤部位，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t腹膜后者预后最差。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o去分化区域的大小似乎与预后无关。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o有趣的是，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t形态上表现为高度恶性的去分化脂肪内瘤，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t其临床侵袭性弱于其他类型高度恶性多形性肉瘤，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t但原因未明，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t也许复杂的核型变异较少，1 J9 e( P. f+ d+ U, ~- g4 y3 K/ O/ A: G: t以及大部分病例无TP53基因突变可以部分解释肿瘤形态和临床预后间的差异。( n; Y; {3 U8 h' ^* a2 p5 k8 S9 }; D. q. o