浆细胞骨髓瘤为骨髓源性浆细胞单克隆瘤性增生，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H通常为多中心发生，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H最终侵犯不同的器官，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H但很少导致浆细胞白血病。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D其特征为溶骨性病变、骨痛、高钙血症、单克隆性丙种球蛋白病和包括肾在内的不同组织的异常免疫球蛋白链（淀粉样物质）沉积等。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D

骨髓瘤、多发性骨髓瘤。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D

以下为浆细胞骨髓瘤的不同亚型：

非分泌性骨髓瘤、惰性/进展缓慢型（indolent）骨髓瘤、急进型(smoldering)骨髓瘤、浆细胞白血病（plasma cell leukaemia，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; HPCL）、与髓外浆细胞瘤相对应的孤立性骨浆细胞瘤。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D确切的鉴别需基于临床和放射影像学特征。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D

浆细胞骨髓瘤为最常见的骨原发性肿瘤，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H40岁以前少见（＜10%），7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H大部分患者为50～70岁，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H诊断时的平均年龄在男性为68岁，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H女性为70岁，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H两性发病无差异。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D

成人含有红骨髓的骨为最常累及的部位，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H包括椎骨、肋骨、颅骨、骨盆骨、股骨、锁骨和肩胛骨。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D

广泛的溶骨性病变，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H可导致疼痛、病理性骨折、高钙血症和贫血。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D疼痛最常见于腰椎和胸椎部位的病变。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D通常病理性骨折可以是首发症状，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H大部分骨折累及椎骨。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D由脊髓和神经根病变（病变骨外扩展）所致的神经系统症状经常可以看到，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H外周神经病变在一般的浆细胞骨髓瘤不多见，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H而在多发性骨髓瘤的骨硬化型中较为多见。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D贫血是骨髓破坏和肾损害所致的血红蛋白丢失的结果，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H在99%患者的血清或尿液中可发现单克隆抗体成分，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H50%的病例为IgG，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H20%～25%为IgA，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H很少为IgM、IgD 或IgE。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D1%的病例可发现双克隆丙种球蛋白血症，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H而在75%的患者血清中可检测到单克隆性轻链（Bence-Jones 蛋白，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H本-周蛋白），7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H这种单克隆轻链蛋白尿所致的肾小管病变可以导致肾功能衰竭的发生。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D患者可反复发生感染，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H从一定程度上说，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H是由于肿瘤性浆细胞替代正常浆细胞而导致的正常免疫球蛋白减少所致。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D

骨髓瘤导致的骨病变为肿瘤组织替代正常骨小梁而形成的溶骨性病变，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H境界清楚，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H无硬化性边缘，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H最大直径可达5cm。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D骨皮质的侵蚀常常可以见到，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H但见不到明显的骨膜新生骨形成，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H骨膨胀可发生在一些直径较小的骨，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H如肋骨。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D发生早且较为严重的改变往往见于颅骨、椎骨、肋骨和骨盆骨等。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D大约12%～25%的患者在就诊时存在难以察觉的灶性骨破坏，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H但存在一般的骨质疏松改变。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D孤立性骨髓瘤的病变多为典型的溶骨性改变，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H并可能出现骨膨胀。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D硬化性的改变在浆细胞骨髓瘤中不常出现，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H但却是十分少见的POEMS 综合征（多发性神经病变、脏器肿大、内分泌病变、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变）的典型表现。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- DCT和MRI可显示在X线平片中无法看到的十分微小的病变，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H由于骨髓瘤累及骨髓方式的不同，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H以及不同年龄患者黄骨髓替代（fatty marrow replacement）的程度不同，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; HMRI的表现也是多种多样。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D鉴别诊断时，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H转移癌、恶性淋巴瘤和甲状旁腺功能亢进一定要考虑在内。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D转移癌和恶性淋巴瘤骨扫描的结果常为阳性，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H而骨髓瘤多为阴性。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D

病因学基本不明，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H可能的但未经证实的病因包括长期慢性感染（慢性骨髓炎和风湿性关节炎等）、低剂量放射线暴露（放射线工作者、核电站工人等）以及长期接触石棉、杀虫剂、石油产品、橡胶、塑料和木制品等。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D一些POEMS 综合征被认为与Kaposi肉瘤和8型人疱疹病毒有关。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D

〖巨检〗

活检或刮除标本多为棕灰色软组织碎片，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H尸检时，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H典型的外观为粉红色或灰色的柔软质脆肿物，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H骨髓广泛累及，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H弥散的结节也很多见。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D一些浆细胞骨髓瘤与淋巴瘤相似，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H具有鱼肉样外观。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D其他比较常见的改变包括受累骨发生骨膨胀和骨外扩张、一个或多个椎体的坍塌以及病理性骨折等。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D个别情况下，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H切除的肿物由于广泛的淀粉样物质沉积而呈现灰色蜡样外观。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D溶骨性和硬化性改变同时存在比较少见。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D

〖组织病理学〗

浆细胞骨髓瘤为浆细胞起源的圆形或卵圆形细胞肿瘤，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H细胞成熟程度不等并具有判断预后的意义。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D分化好的肿瘤细胞紧密排列，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H呈片状分布，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H细胞间质少，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H类似于正常的浆细胞。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D在组织学切片上，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H这些细胞含有丰富致密的嗜酸性胞质，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H细胞界限清楚，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H核偏位，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H染色质呈车辐样排列，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H核仁明显。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D分化好的肿瘤中核分裂很少见，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H在吉姆萨染色中，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H与超微结构中丰富的内质网和明显的高尔基体相对应的嗜碱性胞质、核周空晕等细胞学特征更为明显，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H瘤细胞胞质中可出现免疫球蛋白聚集，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H表现为桑椹样外观，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H又称为Mott细胞，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H亦可看到细胞外由免疫球蛋白聚合物聚积成的小球状物质，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H称之为Russell小体。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D分化稍差的肿瘤细胞异染色质减少，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H核仁增大，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H胞膜界限不清，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H分化差的浆细胞骨髓瘤可显示明显的细胞异型，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H同时伴有双核瘤细胞、核分裂活跃和病理性核分裂象等，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H浆细胞的特征已较难辨认。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D

〖免疫表型〗

骨髓瘤细胞与正常浆细胞表型相似，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H表达独特的抗原成分浆细胞相关抗原(PCA、CD38）。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D浆细胞骨髓瘤特征性表达单一类型的胞质免疫球蛋白（Ig），7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H但缺乏表面免疫球蛋白，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H在大约85%的病例中轻链和重链均可产生，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H其余的仅表达轻链（Bence-Jones骨髓瘤）。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D如果肿瘤细胞仅表达κ或λ单一类型的免疫球蛋白，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H这种恶性肿瘤的诊断即可成立。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D骨髓瘤细胞常常表达自然杀伤细胞抗原CD56/58，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H而这种抗原在反应的浆细胞中并不表达。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D大部分骨髓瘤缺乏全B（pan-B）细胞抗原CD19 和CD20，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H但在大部分病例中可见到CD38 和免疫球蛋白相关抗原CD79α。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D在石蜡切片中，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; HCD 138 对于鉴别正常和肿瘤性浆细胞是一个值得信赖的标志。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D骨髓瘤细胞EMA 可以出现阳性。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D少数病例表达CD10，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H偶尔亦可出现骨髓单核细胞抗原的异常表达。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D

多发性骨髓瘤一般无法治愈，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H平均生存年龄为3年，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H10%的患者生存时间可达10年。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D生存时间短与肿瘤分期、肾功能不全的程度、骨髓被肿瘤组织替代的程度、细胞的成熟程度和异型性、高水平的Ki 67增殖抗原以及染色体13q14和17p13的缺失有关。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- DCD56的弱表达或表达缺失提示为浆细胞骨髓瘤的一个特殊亚型，7 f; k/ w5 L6 {0 ]0 j; c6 C1 a: U, u2 H7 H; H即具有较低的溶骨潜能和发展为PCL的趋势。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D孤立性病变的预后较其他类型要稍好一些。/ ^) E. E) _* [) X: G) \8 {' S: l* P8 D6 G1 w- D