以形态多样为特征的低级别双向分化恶性肿瘤，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I大多为一般的上皮细胞，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I围绕由相对温和的梭形细胞构成的骨纤维成分。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z

长骨造釉细胞瘤、颌外造釉细胞瘤、分化型造釉细胞瘤、幼年性皮质内造釉细胞瘤。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z

造釉细胞瘤大约占所有骨原发性肿瘤的0.4%，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I发病年龄从3～86岁不等，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I平均发病年龄在25～35岁。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z最小的发病年龄组主要是骨纤维结构不良样造釉细胞瘤，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I但年龄很小的患者（3岁）发生典型的造釉细胞瘤以及年龄较大者（38岁）发生骨纤维结构不良样亚型的均有报道，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I男性稍多发。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z

胫骨的病变（特别是靠近干骺端的骨干前端）占所有病变的85%～90%，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I近10%伴有同侧腓骨的单个或多个病变。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z其他部位少见，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I尤其是尺骨。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z

患者主要的主诉症状为伴有或不伴有疼痛的肿胀。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z造釉细胞瘤临床经过漫长，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I诸如肿胀等临床症状和放射影像异常在就诊前可持续超过30年，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I然而原发病变亦可在瘤体及边缘切除后的数年后发生局部复发和转移。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ ZX线的表现为皮质内境界清楚的（多）分叶状溶骨性改变，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I同时伴有病变内部的不透亮阴影（intralesionalopacities）、间隔和周边硬化等现象。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z

同一骨内的多中心性病变也经常可以见到，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I病变通常看起来局限于骨皮质内，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I沿长轴纵向扩展，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I但也可以破坏皮质侵入髓腔、骨膜和周围软组织，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I常伴有薄片状或实性的骨膜反应。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z侵袭性肿瘤有时表现为单个巨大的溶骨性病变，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 IMRI 对于明确病变的多中心性质、病变的扩展程度以及最终是否有软组织累及等均很有帮助。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z

〖巨检〗

典型的造釉细胞瘤通常表现为皮质内境界清楚的灰黄色分叶状肿物，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I周边硬化与骨组织相延续。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z病变可为单个，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I但有时被正常皮质间隔的多中心性病变可成为很显著的特征。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z较小的病变多局限于皮质内，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I呈白色砂砾样外观，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I较大的肿瘤可见髓内扩展和皮质突破，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I少数病例尚可见到软组织浸润。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z囊性变常见，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I囊内为黄褐色或血样液体。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z

〖组织病理学〗

上皮样和骨纤维成分为典型造釉细胞瘤的特征性改变，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I两者以不同的比例和形态相互交织排列，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I典型造釉细胞瘤具有4种形态，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I即基底细胞样、管状、梭形细胞和鳞状细胞，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I前两种最常见，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I但在同一病变中所有的形态均可出现，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I梭形细胞成分更多见于复发转移病例和囊性变区域表面。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z骨纤维成分由旋涡状排列的梭形细胞构成，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I编织骨的骨小梁经常存在于病变中央或其周围，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I周围可有明显的破骨细胞包绕，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I肿瘤外周可见到多少不等的板层骨。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z泡沫细胞或黏液变性亦可存在，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I有时尚可见到肥大细胞和多核巨细胞。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z核分裂活动一般较低。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z第5种组织学形态以突出的骨纤维组织为特征，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I即所谓的骨纤维结构不良样亚型，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I其中少量的上皮细胞通过仔细寻找或免疫组化才可以发现，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I大部分典型造釉细胞瘤和骨纤维结构不良型造釉细胞瘤均表现为"带状"的组织结构特征。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z在典型的造釉细胞瘤中，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I病变中央多为显著的上皮成分，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I仅有少量的不成熟的骨小梁散在于纤维组织中，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I越向周边，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I上皮岛逐渐变得不明显，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I骨纤维成分逐渐成为主要成分，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I编织骨骨小梁的成分亦逐渐增加，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I并渐渐转变为板层骨。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z在骨纤维结构不良型中，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I病变中央为纤维组织，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I其间散在少量不成熟的薄的编织骨骨小梁和上皮成分。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z簇状分布的上皮成分是与骨纤维结构不良进行鉴别的唯一特征。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z

〖免疫表型〗

纤维组织vimentin 阳性，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I上皮细胞可同时表达角蛋白、EMA 和vimentin，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I其中表达的角蛋白为基底上皮细胞角蛋白，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I包括keratins5、14 和19，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I说明不同亚型中的上皮细胞主要为基底上皮细胞分化，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 Ikeratins 1、13 和17 亦可有不同程度的表达，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 Ikeratins8和18没有表达。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z在典型的造釉细胞瘤中，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I上皮成分围绕以完整连续的基底膜，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I而其他亚型中上皮岛的基底膜并不连续，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I甚至完全缺乏。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z

EGF/EGFR 的表达仅限于上皮成分，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I而FGF2/FGFR1 在两种成分中均有表达。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z

〖超微结构〗

电镜检查可证实造釉细胞瘤中的上皮性质，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I即在胞质中含有半桥粒、张力细丝和微丝成分。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z在不同的组织学亚型中，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I上皮细胞均有桥粒连接，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I细胞巢周围有基底膜包绕。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z

无论是典型的造釉细胞瘤还是骨纤维结构不良型造釉细胞瘤，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I经常出现的染色体数目异常主要是7、8、12和19号染色体的扩增。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ ZDNA流式细胞术和细胞图像分析显示，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I在异倍体肿瘤中，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I异倍体细胞一般均局限于上皮性成分中。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z经免疫组化或杂合性缺失分析检测到的TP53基因变异，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I亦主要局限于上皮性成分中。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z曾有一些报道的病例兼有造釉细胞瘤和Ewing肉瘤的组织学特征，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I有时称之为不典型造釉细胞瘤或Ewing样造釉细胞瘤，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I细胞遗传学分析联合FISH和RT-PCR表明，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I2例以前报道的不典型或Ewing样造釉细胞瘤中存在的易位为Ewing肉瘤特征性的易位，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I所以这种类型又叫做造釉细胞瘤样Ewing肉瘤。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z造釉细胞瘤中不存在t(11;22)易位。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z

复发的危险因素为单纯病变切除或切除不完整，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I非根治术后的复发率高达90%，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I复发与上皮/间质比例升高、侵袭性的生物学行为有关。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z此外，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I男性、年轻女性、疼痛、症状出现时间短、发病年龄小(＜20岁）和缺乏鳞状细胞分化等，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I均与高复发和转移率有关。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z造釉细胞瘤转移发生在12%～29%的患者，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I其死亡率与之相应。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z转移瘤全部为典型的造釉细胞瘤，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I尽管少数情况下骨纤维结构不良型造釉细胞瘤在复发后发生转移，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I但同时也演变为典型造釉细胞瘤形态。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z肿瘤可转移至局部淋巴结和肺，: L( T+ B2 }) G0 T3 w8 t. q. _* d3 }5 A, U/ w3 I骨、肝和脑转移不常见。2 w( Y7 P- a7 j8 B5 A3 H0 p5 d+ Z