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Rothmund-Thomson 综合征
开放分类：
Rothmund-Thomson 综合征
7.Rothmund-Thomson 综合征
【定义】
Rothmund-Thomson 综合征（Rothmund-Thomson syndrome，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `RTS）由一组性质各异的病变构成，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `包括皮肤异常、骨胳缺陷、幼年性白内障、早年衰老、骨肉瘤、皮肤癌和其他肿瘤的易感性。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E其中至少一部分由RECQL4 解旋酶基因的遗传性突变引起。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E
【同义词】
先天性皮肤异色症（poikiloderma congenitale）。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E
【发病率】
RTS 为少见的常染色体隐性遗传病，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `确切的发病率尚不清楚，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `在不同种族中报道的病例已超过250 例。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E男性多发，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `男女之比为2∶1。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E
【诊断标准】
对于RTS 而言，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `尚未建立特异性的诊断标准。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E诊断是基于在一部分病例中通过RECQL4 的鉴定以及临床表现建立的，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `并通过实验室检查排除其他相似的病变。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E
【临床特点】
RTS 的主要特征是日光敏感性红疹，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `一般出现于出生后6个月之内，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `通常开始于面部，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `随后扩展至臀部和肢端。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E随着时间延长，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `红疹进入慢性期，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `并可导致皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素深浅不同所致的大理石样外观（皮肤异色症，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `poikiloderma）。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E其他与RTS 相关的特征包括身材矮小（约2/3的病例），8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `早老性白发病和脱发（50%～65%）、眉毛和睫毛稀疏（60%～75%）、幼年性白内障（7%～50%）、光过敏（35%）、放射线异常反应（>20%）以及骨异常、牙齿和指甲发育障碍、性腺功能减退、对细胞毒性药物和放疗的超敏反应等。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 ERTS 看起来并不伴发智力和免疫损害。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 ERTS 并无特异或恒定的实验室检查特征。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E有报道表明，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `由于出现获得性的克隆性体细胞嵌合（somatic mosaicism），8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `从而导致染色体异常。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E特别是累及8号染色体的三体征、等臂染色体以及异位等经常出现于培养纤维母细胞的异常。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E尚未有证据表明在肿瘤微卫星不稳定性形式上缺乏错配修复，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `正如在遗传性非息肉病性结肠癌综合征相关的肿瘤中所见到的一样，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `是由于DNA 错配修复复合体基因发生胚系突变所致。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E另外，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `姐妹染色单体交换率并未增加（如Bloom 综合征），8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `没有过度的博莱霉素诱导的染色体断裂（如共济失调-毛细管扩张）、丝裂霉素暴露伴发的染色体自由基形成（chromosomal radial formation）（如Fanconi 贫血中所见）。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E不同的紫外线敏感性研究所得结果并不一致。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E
【骨和软组织肿瘤】
骨肉瘤曾被报道发生在近1/3的患者，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `可累及任何骨，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `特别是一些并非常见的部位。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E诊断时平均年龄为11.5 岁。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E皮肤恶性肿瘤（特别是鳞状细胞癌）在RTS 患者中的发病率也有所增加。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E
【遗传学】
至少一部分RTS 由8q24.3 上的RECQL4（亦称为RECQ4）解旋酶基因突变所致。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E截至目前，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `仅对一小部分患者做过调查研究，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `大约40%的患者可检测到突变的存在。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 ERECQL4 基因经预测可编码1个含有1208 个氨基酸的蛋白，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `在甲状腺和睾丸中高表达，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `在许多其他组织中的细胞核中低表达。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 ERECQL4 突变分析仅在一些特别的研究单位中尚可开展。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E突变的种类有框架漂移、无义突变以及包含部分解旋酶结构域的缺失等。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E该基因与导致Bloom 综合征和Werner 综合征的基因同源，8 U( N, O0 \6 \0 \7 e) D6 P9 `从而可以解释为什么RTS 与这两种综合征的临床表现有一定重叠。* x7 B' A, J; `6 z. h0 W( A: |7 O2 u9 m, p1 X7 `3 C9 ?7 E
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