Kaposi肉瘤(KS)是一种具有局部侵袭性的内皮细胞肿瘤，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V典型病变表现为皮肤多发性斑点状、斑块状或结节状病损，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V也可累及黏膜、淋巴结和内脏器官。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w此病和人类第8型疱疹病毒(HHV-8)感染有关。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w

皮肤特发性多发性着色性肉瘤，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V多发性血管肉瘤，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V多发性出血性肉芽肿，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ VKaposi病

根据临床和流行病学特点进行分类，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ VKS有4种不同类型：①经典惰性型(classic indolentform)，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V主要发生于地中海或有东欧血统的老年男性；②非洲地方性(endemicAfrican)，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V发生于赤道非洲地区无HIV感染的中年人和儿童；③医源性(iatrogenic)，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V见于接受实体器官移植进行免疫抑制治疗的患者，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V以及因多种其他疾病接受免疫抑制剂治疗的患者，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V主要是皮质类固醇治疗；④获得性免疫缺陷综合征相关性(acquired immunodeficiency syndrome-associatedKSA，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ VAIDSKS)，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V是KS最具侵袭性的类型，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V见于HIV感染者，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V尤其常见于同性恋和双性恋男性，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V后者发生KS的风险较前者>10000倍。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w在极为有效的抗病毒治疗(highly activeantiretroviraltherapy，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ VHAART)方法出现后，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V发病风险降低。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w

1994年Chang等发现了人们长期以来寻找的KS感染因子，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V并将其命名为KS相关性疱疹病毒(KS-associated herpesvirus，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ VKSHV)或人类疱疹病毒HHV-8。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w此病毒见于所有流行病学一临床类型的KS细胞中，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V并可在发生KS之前的外周血中检测到。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w本病是HHV-8和其他免疫性、遗传性和环境因素之间复杂相互作用的结果。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w

KS最典型的发病部位是皮肤。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w病变过程中或起始时也可累及黏膜(如口腔黏膜)、淋巴结和内脏器官，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V有时不累及皮肤。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w虽然累及骨骼肌、大脑和肾的KS非常罕见，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V如果曾经见到的话，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V但都伴有多种器官和组织受累的报道。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w

〖经典型KS〗3 h5 h; l1 j+ H+ k7 k5 \2 G, h: i' W- u; o3 m9 s/ i+ A2 G3 i' C9 f/ F, u, H: ~7 q4 Q4 R

特征是出现紫色、红蓝色或深棕色斑丘疹、斑块和结节，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V也可形成溃疡。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w尤其常见于肢体末端，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V可伴有淋巴水肿。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w此病一般为惰性，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V淋巴结和内脏不常受累。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w可伴有造血细胞性恶性病变。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w

〖地方性KS〗3 h5 h; l1 j+ H+ k7 k5 \2 G, h: i' W- u; o3 m9 s/ i+ A2 G3 i' C9 f/ F, u, H: ~7 q4 Q4 R

可有皮肤病变，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V病程较长。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w淋巴腺病型是地方性KS的一个亚型，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V见于非洲儿童，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V进展快速，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V具有高度致命性。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w

〖医源性KS〗3 h5 h; l1 j+ H+ k7 k5 \2 G, h: i' W- u; o3 m9 s/ i+ A2 G3 i' C9 f/ F, u, H: ~7 q4 Q4 R

相对常见。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w发生在实体器官移植或免疫抑制治疗之后数月或数年。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w虽然其病程难以预测，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V但在免疫抑制治疗撤除之后本病可能完全消退。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w内脏器官有病变的患者可死于本病。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w

〖AIDS相关性KS〗3 h5 h; l1 j+ H+ k7 k5 \2 G, h: i' W- u; o3 m9 s/ i+ A2 G3 i' C9 f/ F, u, H: ~7 q4 Q4 R

侵袭性最强的KS。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w皮肤病损最常见于面部、生殖器和下肢。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w常见口腔黏膜、淋巴结、胃肠道和肺受累。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w淋巴结和内脏器官病变可不伴有黏膜-皮肤病变。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w本病一般为侵袭性行为。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w

虽然皮肤病损和淋巴腺病是各种类型KS的明显症状，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V但可有静止性或无症状性内脏器官播散，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V由病变程度尤其是病变部位所决定。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w

皮肤病变(斑点、斑块、结节)的直径从很小至数厘米。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w黏膜、软组织、淋巴结和内脏器官病变表现为大小不等的出血性结节，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V可互相融合。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w

KS的4种不同流行病学-临床类型在显微镜下没有区别。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w早期皮肤病损没有特征性，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V表现为轻微血管增生。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w

〖斑点期〗3 h5 h; l1 j+ H+ k7 k5 \2 G, h: i' W- u; o3 m9 s/ i+ A2 G3 i' C9 f/ F, u, H: ~7 q4 Q4 R

血管数量增加，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V形状不规则，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V可将真皮上部网状层的胶原纤维分隔开。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w血管增生的部位经常在血管周围和附属器周围。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w衬覆血管腔隙的内皮细胞一般为扁平或椭圆形，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V异型性小。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w原有血管可突人新生血管腔内。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w病变中混杂有少量淋巴细胞和浆细胞。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w常见红细胞位于血管外和血管周围含铁血黄素沉积。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w胶原束之间有变薄的内皮细胞衬覆的裂隙。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w有些病例在真皮原有血管周围有梭形或椭圆形内皮细胞增生。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w同样可见裂隙状腔隙、淋巴细胞和浆细胞浸润、以及血管外红细胞。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w

〖斑块期〗3 h5 h; l1 j+ H+ k7 k5 \2 G, h: i' W- u; o3 m9 s/ i+ A2 G3 i' C9 f/ F, u, H: ~7 q4 Q4 R

所有斑点期病变进一步加重。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w血管增生更加弥漫，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V血管腔隙的轮廓呈锯齿状。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w炎细胞浸润更明显，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V有大量血管外红细胞和含铁血黄素。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w常可发现玻璃样小球(可能是被破坏的红细胞)。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w

〖结节期〗3 h5 h; l1 j+ H+ k7 k5 \2 G, h: i' W- u; o3 m9 s/ i+ A2 G3 i' C9 f/ F, u, H: ~7 q4 Q4 R

交叉排列的只有轻度异型性的梭形细胞束形成界限清楚的结节，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V以及大量含有红细胞的裂隙状腔隙。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w病变外周部分有扩张的血管。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w许多梭形细胞有分裂活性。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w梭形细胞内外存在玻璃样小球。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w有些患者，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V一般是地方性结节性KS，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V出现和淋巴管瘤非常类似的病变。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w

淋巴结内病变可为单灶性或多灶性，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V淋巴结可完全被肿瘤组织取代。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w早期病变可轻微，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V仅有血管数量增多和浆细胞浸润。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w内脏器官病变因受累器官的结构而异，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V沿血管、支气管、肝脏门脉等结构扩散，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V而后从这些部位累及周围器官实质。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w

形成良好血管的内皮细胞一般血管标记物阳性，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V然而梭形细胞CD34持续性阳性、CD31经常阳性、而VⅢ因子阴性。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w所有病例，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V不管属于哪个流行病学亚型，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V全部HHV8阳性。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w新的标记物FLll是一种细胞核转录因子，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V几乎100%表达于各种血管肿瘤，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V其中包括KS。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w

Kaposi肉瘤的细胞遗传学和分子遗传学改变知之甚少，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V但生长因子，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V如VEGF/VPF和FGF很可能在病变转化中有关键作用。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w据报道，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V细胞系和原发肿瘤有染色体变异，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V包括8q和1q获得；3p丢失；以及涉及7q22、8pll、13qll和19q13的重排。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w对7个病例进行的比较基因组杂交(CGH)研究不能验证上述结果，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V但发现llql3获得重复出现。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w进一步研究提示扩增的靶基因是FGF4和FGF3(编码INT2蛋白)。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w也有KRAS2和TP53重排的报道。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w

KS的发展因流行病学-临床类型和临床严重程度而异，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V同时受治疗的影响，, d* _2 H: a' i: j; f' d. Q/ p, k5 y4 h' I/ i+ V包括手术、放疗和化疗。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w有广泛内脏器官受累的病例一般治疗反应差。6 t8 H; C' c5 j: B3 h. n0 `+ Y) w