滑膜肉瘤(SS)是一种形态、临床和遗传学上独特的病变，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z可以发生在任何部位。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [SS并不来源于滑膜或向滑膜方向分化，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z与SS不同的是滑膜缺乏上皮分化并有不同的组织化学特点。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [未发现肿瘤起源于或与原有上皮有连续性。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [鉴于SS具有上皮特点，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z有人提议应将其重新命名为软组织癌肉瘤或梭形细胞癌。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [但SS这一名称已被普遍接受，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z并证明是有用的。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

滑膜肉瘤是一种显示一定程度上皮分化(包括腺体形成)的间叶组织梭形细胞肿瘤，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z具有特征性染色体易位t(X；18)(p11；q11)。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

应当废弃的早期同义词有腱鞘滑膜肉瘤，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z滑膜细胞肉瘤，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z恶性滑膜瘤和滑膜母细胞性肉瘤。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

SS占软组织肉瘤的5%～10%。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [据报道。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [发病年龄从出生至89岁，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z但主要发生于年轻人，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z男性多见。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [90%发生于50岁之前，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z大多数为15～35岁。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

SS与滑膜无关，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z<5%起源于关节或关节囊内。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [80%以上起源于四肢深部软组织，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z尤其多见于膝部周围，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z常为关节和腱鞘附近。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [约5%位于头颈部。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [但任何部位均可受累(表9。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [01)。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

一般表现为肿物伴有环伴有疼痛。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [特殊部位的肿物可产生局部症状，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z如吞咽困难。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [常生长缓慢，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z病程平均2～4年，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z有的病史20年。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [某些肿瘤影像学检查发现有不规则钙化，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z有时为大量钙化。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

无特异性易感因素。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [1例伴有髋关节置换金属植入，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z另1例曾因Hodgkin病进行放射治疗。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [SS具有一种可能和发病有关的染色体易位。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

典型病变直径3～10cm，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z界限清楚(生长缓慢时)或为浸润性。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [褐色或灰色，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z缺乏纤维性间质时质地软，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z常为多叶，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z可为多囊性。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [分化差的(poorly differentiated，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' zPD)SS可见坏死。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

组织学上有双相性和单相性SS。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [双相性SS(biphasic SS)具有上皮和梭形细胞成分，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z两者比例不定。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [上皮细胞胞质丰富，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z核椭圆形，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z上皮细胞形成腺样腔隙，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z腔内含有上皮性黏液，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z也可呈乳头结构，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z细胞大小较一致，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z常为单层，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z偶见复层。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [有时以腺体为主要结构，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z可见大的腺体紧密排列，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z而梭形细胞成分稀少易被忽略，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z误认为腺癌。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [上皮成分也可形成实性条索、巢状或圆形簇状结构。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [大约1%病例发生鳞状上皮化生，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z有时有角化。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [梭形肿瘤细胞(非间质成分)具有一致性，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z相对较小，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z核椭圆形、浅染，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z核仁不明显。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [胞质稀少，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z并且细胞界限不清，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z因此看似堆积在一起的细胞核。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [除分化差的SS之外，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z分裂象稀少。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [单相性SS(monophasic SS)常只含有梭形细胞成分。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [典型的SS细胞紧密排列成片状或隐约束状，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z偶尔细胞核排列成栅栏状结构。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [很多肿瘤有明显的至少局灶性的血管周细胞瘤样结构。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [有时广泛取材可发现上皮成分，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z但并不是诊断所必需。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

间质胶原成分一般稀少。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [且纤细似金属丝，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z但有些肿瘤可有致密纤维化区，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z尤其是在放射治疗之后。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [黏液变常为局灶性，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z弥漫性或以黏液变为主的肿瘤罕见，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z形成细胞稀少区和细胞丰富区交替分布以及微囊形成。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [可含有大量肥大细胞。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

〖单相性SS〗, h4 q1 w. @3 r3 J: |1 @6 F9 W: H+ ~6 D1 z+ U. j) A; M6 z3 X) r/ n. u3 W; x+ T+ E* d9 u+ E

完全由腺体构成的单相性SS理论上是存在的，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z但没有细胞遗传学结果时无法与腺癌鉴别。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [有时将由肥胖的上皮样细胞构成的SS称为单相性上皮性SS(monophasic epithelial SS)，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z但有横纹肌样细胞的SS包括在分化差的SS内。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

〖钙化性SS〗, h4 q1 w. @3 r3 J: |1 @6 F9 W: H+ ~6 D1 z+ U. j) A; M6 z3 X) r/ n. u3 W; x+ T+ E* d9 u+ E

大约1/3 SS具有局灶性肿瘤性钙化，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z伴有或不伴有骨化。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [钙化广泛的SS预后较好。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [有些病例有创伤史。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [大部分为双相性SS，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z有腺腔内钙化，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z但也可由看似良善或细胞稀少的梭形细胞形成单相性SS。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [骨化性SS的骨样组织成花边样结构类似骨肉瘤，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z为板层骨和编织骨。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [间质也可单独发生骨或软骨化生。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

〖分化差的SS〗, h4 q1 w. @3 r3 J: |1 @6 F9 W: H+ ~6 D1 z+ U. j) A; M6 z3 X) r/ n. u3 W; x+ T+ E* d9 u+ E

许多SS内有细胞丰富、大量分裂象和坏死区，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z但有些SS(可能占所有SS的20%)以这些结构为主要成分。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [典型病变含有片状深染的椭圆形和圆形细胞，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z类似其他小圆细胞肿瘤所见，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z如PNET。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [有时细胞较大，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z胞质较丰富，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z可似横纹肌样。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [少数单相性SS相当一致的梭形细胞可有一定程度多形性。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [低分化SS的免疫表型和遗传学异常与普通型SS相同。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

所有SS中大约90%表达细胞角蛋白(CK)，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z上皮成分和少数梭形细胞成分阳性。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [单相性SS中CK阳性的细胞孤立性、条索状、巢状或片状存在，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z可为局灶阳性，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z以及并不是每个组织块均阳性。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [有几种CK亚型表达阳性，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z其中包括CK7和CKl9。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [而恶性外周神经鞘瘤和Ewing肉瘤/PNET不表达CK，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z具有诊断意义。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [EMA比CK的表达更常见和广泛，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z尤其是分化差的SS。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [它可勾画出腺腔、实性上皮性区域的裂隙样腔隙、以及单相性SS中的单个或小巢状上皮细胞。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [某些病例EMA阳性、但CK阴性，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z或者表达方式完全相反，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z因此两种标记物应同时使用。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

在30%滑膜肉瘤中可检测到S-100蛋白的表达(胞核和胞质)，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z其中包括单相性SS。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [62%滑膜肉瘤CD99阳性，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z染色位于上皮细胞胞质和梭形细胞胞膜，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z表达方式类似于ES/PNET。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [所有滑膜肉瘤均弥漫性表达bcl-2蛋白，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z尤其是梭形细胞。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [但CD34一般阴性。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [在肌标记物中，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z大多数滑膜肉瘤表达calponin。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [Desmin阴性，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z但单相性SS偶尔MSA或SMA。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [局灶阳性。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [梭形细胞vimentin阳性。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

上皮成分的超微结构表现类似于腺癌，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z细胞团有外板包绕，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z细胞内含有中间丝(包括张力微丝)，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z细胞间有闭锁堤连接复合体，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z表面有微绒毛突入腺腔。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [单相性SS的肿瘤细胞没有特征性表现，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z偶尔含有大量粗面内质网，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z提示为纤维母细胞。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [细胞间缝隙非常少见，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z有短或长的细胞突起突入。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [偶尔单个细胞周围有短的外板片断。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [未见梭形细胞和上皮细胞间有移行。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [钙化的肿瘤具有线粒体内针样钙化。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

〖细胞遗传学〗, h4 q1 w. @3 r3 J: |1 @6 F9 W: H+ ~6 D1 z+ U. j) A; M6 z3 X) r/ n. u3 W; x+ T+ E* d9 u+ E

t(X；18)(p11；q11)是滑膜肉瘤的细胞遗传学标志，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z据报道，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z150例滑膜肉瘤中90%以上存在此标记物。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [其他变异和更复杂的易位类型也有描述。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [1/3肿瘤只有上述唯一一种染色体变异，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z其余肿瘤同时有其他改变，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z尤其是一3，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z+7，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z+8和+12。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

〖分子遗传学〗, h4 q1 w. @3 r3 J: |1 @6 F9 W: H+ ~6 D1 z+ U. j) A; M6 z3 X) r/ n. u3 W; x+ T+ E* d9 u+ E

t(X；18)易位涉及的基因有：18号染色体上的SSl8基因(编码SY’I、或SSXT、蛋白)和x染色体上的SSXI、SSX2和SSX4基因。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [数项研究提示t(X；18)染色体易位仅见于滑膜肉瘤。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [FISH和(real-time)RT-PCR技术已广泛用于滑膜肉瘤的快速诊断。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [对至少350例滑膜肉瘤是否存在SSl8/SSX融合基因进行分析，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z发现2/3病例具有SSI。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [8/SSXl，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z1/3病例具有SSl8/SSX2，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z另外有3例具有SSl8/SSX4。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

人类SSl8基因是一种广泛表达的基因，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z编码一种55kDa的蛋白(418个氨基酸)。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [SSX基因家族至少包括五个成员，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z编码含有188个氨基酸的蛋白，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z并具有高度同源性。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [在大多数SSl8/SSX融合蛋白中，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' zSSl8氨基端的8个氨基酸被SSX的最后78个氨基酸取代，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z结果造成融合蛋白中SSl8的QPGY功能域中断和SSX的KRAB功能域丢失。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [由于SSI。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [8其他发挥作用的功能域尚保留，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z故SSl8一SSX可能仍然和SWI/SNF复合物以及EP300相互作用。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [几方面的证据显示SS18中QPGY功能域的中断可能导致此功能域丧失功能，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z原因可能是SSX序列加人造成蛋白质折叠异常和/或整个复合物定位异常。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [此种定位异常可能导致SWI/SNF介导的染色单体的改变，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z正常情况下此染色体改变区受PcG复合体沉寂子的控制。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

SS复发率达50%，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z一般发生在2年以内，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z但有时在诊断30年后才复发。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [约40%病例转移，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z一般转移至肺、骨和局部淋巴结。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [局部充分切除并辅以术后放疗可控制局部复发。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [5年存活率为36%～76%，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z10年存活率为20%～63%。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [儿童患者、肿瘤直径<5cm、核分裂<-10/10}IPF、并无坏死、肿瘤局部放疗者预后好。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [预后与肿瘤的单相性、双相性以及免疫表型无关。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [具有变异型SSl8/SSX2基因的肿瘤预后较好，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z此种变异大多见于单相性SS。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [

PDSS具有侵袭性，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z转移率高。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [存在横纹肌样细胞或坏死>50%者预后差。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [一项研究发现50%存活率为33个月。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [钙化型预后较好，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z5年存活率83%，( ?: b9 ?4 a; x) ^+ F6 n, X( N' z10年存活率66%。/ f) N, ^; m* v3 U; v: G* v* x, v5 [/ [