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首页>百科>外科病理 > 神经系统 > 中枢神经系统>正文
编辑词条

弥漫型星形细胞瘤

弥漫型星形细胞瘤
【定义】
弥漫型星形细胞瘤以细胞高分化为特点,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }它生长缓慢,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }弥漫侵及周围脑组织,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }好发于年轻人并具有恶变成间变型星形细胞瘤的潜能,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }最终发展成胶质母细胞瘤。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
弥漫型星形细胞瘤相当于WHOⅡ级。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
【同义词和历史注释】
弥漫型星形细胞瘤指低级别的(WHOⅡ级)成人弥漫型星形细胞瘤。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @在前版WHO 分类中,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }用"星形细胞瘤"一词。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @有些作者喜欢用"分化好的星形细胞瘤"或"纤维型星形细胞瘤",; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }但后一名词更常用于低级别弥漫型星形细胞瘤的组织学亚型中。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @弥漫型星形细胞瘤必需严格与毛细胞型星形细胞瘤分开,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }毛细胞型星形细胞瘤边界较清,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }其发病年龄、部位和生物学行为与弥漫型星形细胞瘤不同。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
【发病率】
弥漫型星形细胞瘤占所有星形细胞肿瘤的10%~15%,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }每年新增病例1.4人/100万。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @流行病学数据显示北欧和北美国家在过去的30年发病率有增加趋势。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
【年龄和性别】
弥漫型星形细胞瘤的年龄分布见表1.9,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }高峰年龄是30~40 岁年轻成人(占所有病例的25%)。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @大约10%的患者<20岁,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }60%介于20~45 岁之间,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }约30%>45 岁,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }平均年龄34 岁。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @男性发病率较高(男与女之比为1.18:1)。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
【部位】
弥漫型星形细胞瘤可发生在中枢神经系统的任何部位,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }但无论是儿童还是成人都好发于幕上,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }常累及额叶和颞叶(1/3 病例),; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }其次是脑干和脊髓,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }少见于小脑。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
【临床特点】

〖症状和体征〗

癫痫是肿瘤的常见症状,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }早期可能在语言、感觉、视野或活动等方面会出现轻微改变。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @额叶肿瘤以行为和性格的改变为特征。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @这些症状可持续数月,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }也可呈急性发病。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @

〖神经影像学〗

这类肿瘤神经影像学表现多样。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @CT 扫描肿瘤边界欠清、均匀低密度的颅内病灶,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }反差不增强。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @早期可有钙化、囊性变及不同程度的增强。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @MRI 肿瘤T1W 呈低信号,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }T2W 呈高信号。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @在低等级肿瘤中钆元素增强不常见,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }但随着肿瘤恶化趋于强化。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
【巨检】
由于肿瘤浸润特性,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }肿瘤边界不清,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }病变部位肿大,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }扭曲但结构(皮质和紧密的有髓神经纤维通路)没有破坏。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @局部包块可存在于灰质或灰一白质中,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }边界不清,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }可见大小不等的囊腔,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }颗粒状,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }有的区域硬,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }有的区域软。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @囊性变常表现为海绵状,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }呈大小不等的多个囊腔。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @大量的囊腔形成使病变呈胶冻样。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @偶尔可见充满清亮液体的单个大囊腔。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @肥胖细胞丰富的肿瘤有时可形成内壁光滑的大囊腔。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @灶性钙化也可存在,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }呈砂砾状。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @肿瘤可向对侧结构延伸,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }尤其在额叶常见。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
【组织病理学】
弥漫型星形细胞瘤由分化好的肿瘤性纤维性或肥胖性星形细胞构成,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }背景疏松,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }微囊状。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @细胞密度中等度增加,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }核异型性少见。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @核分裂象常没有,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }但个别核分裂象不足以诊断间变型星形细胞瘤。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @出现坏死或微血管的增生不能诊断弥漫型星形细胞瘤。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @瘤细胞的形态在不同区域可明显不同。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @ 在HE 染色的组织切片中辨认瘤性星形细胞主要看核的变化。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @正常星形细胞核卵圆形到长梭形,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }横切面可呈圆形,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }明显空泡状,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }染色质中等大小,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }常有一个清晰的核仁,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }没有胞质,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }与网状背景形成对比。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @反应性星形细胞核增大,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }胞质明显,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }与肥胖细胞类似,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }核偏位,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }胞质红染边缘渐淡。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
弥漫型星形细胞瘤内可含星形细胞,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }其数量增多,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }体积增大,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }很难区别它们是正常细胞还是反应性星形细胞。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @在轻度间变时,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }细胞的数目增多,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }形态一致有助于确定细胞的肿瘤性质。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @反应性星形细胞很少在同一时间同一区域呈一致性变化,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }所以反应性变化表现为不同形态的星形细胞混在一起,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }有的核伸长,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }有的胞质量不同。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @弥漫型星形细胞瘤核常一致,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }背景正常密度,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }或胞突增加。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @可见微囊形成,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }大部分细胞彼此相象,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }无损伤反应时出现的肥胖细胞混入。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @残存的细胞如神经元常可陷入其中。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @核分裂相当少或缺如。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @ 涂片或"压片"技术常用于定位活检时,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }许多组织学特点被夸大和放大了,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }如核沟、异常染色质类型和星形细胞胞突。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @当移动电容器的顶端镜头减低光线时,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }星形细胞胞突常更加明显,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }存在许多圆形到椭圆形核,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }染色质均匀,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }核仁不太明显,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }背景是白质,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }常提示混有少突胶质细胞成分。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
组织学上肿瘤间可有很大的变化,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }但在同一区域,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }变化却不大。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @根据优势细胞类型的存在,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }可以分为3个不同的亚型,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }但并不实用。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
纤维型星形细胞瘤
纤维型星形细胞瘤是星形细胞瘤最常见的一种类型,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }主要由纤维形瘤性星形细胞构成。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @核的异型性是诊断要点,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }无核分裂象、坏死和微血管增生。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @个别分裂象存在不能诊断间变型星形细胞瘤。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @偶尔或局部存在肿瘤性肥胖细胞不影响纤维型星形细胞瘤的诊断。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @细胞密度低到中等。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @胞质不明显,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }呈"裸核"状,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }即伸长呈雪茄烟状,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }或不规则浓染核,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }这是与正常或反应性星形细胞区别的要点。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @如果没有核分裂象,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }就是出现明显核异型仍诊断弥漫型星形细胞瘤。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @在细胞密度高的病变,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }肿瘤性细胞突起形成疏松的纤维基质。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @存在含黏液微囊是病变特点,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }常很易在组织切片中辨认。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @软骨形成罕见。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
【免疫组织化学】
胶质纤维酸性蛋白弥漫表达,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }所有的瘤细胞表达强度可不一样,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }特别是胞质少的小圆形细胞,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }胞突可能不表达GFAP。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @GFAP免疫反应常限于核周区域。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @由瘤细胞胞突(和残存的反应性星形细胞)构成的纤维基质显示弥漫的GFAP 阳性背景。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @波形蛋白免疫染色同GFAP,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }其阳性反应主要在核周,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }而GFAP胞突呈强阳性反应,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }波形蛋白阳性细胞可无GFAP 表达。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @因为波形蛋白可在星形胶质细胞发生的早期表达,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }在星形细胞瘤中存在提示肿瘤分化较低。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @在高级别星形细胞瘤波形蛋白阳性反应较强。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @肿瘤细胞核和胞突常显示S-100 蛋白阳性反应,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }该显色与预后无关。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @(B-晶体蛋白也可呈阳性反应。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
【电镜】
纤维型肿瘤性星形细胞以存在核周体和中丝胞突为特点,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }中丝直径7~11nm,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }这些超微结构特点不具有诊断意义,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }因为它们不能区别肿瘤性和反应性星形细胞。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
【增生】
弥漫型星形细胞瘤无分裂活性。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @根据Ki-67/MIB-1 标记确定的生长分数,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }常<4%,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }平均值为2.5。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
肥胖细胞型星形细胞瘤
肥胖细胞型星形细胞瘤亚型以存在大量肥胖形瘤性星形细胞为其特点。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @肥胖细胞应在所有瘤细胞中占>20%。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @在弥漫型星形细胞瘤中也可存在少许肥胖细胞,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }但不能诊断肥胖型星形细胞瘤。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
肥胖细胞的比例平均约35%,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }最低值不得<20%,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }该标准虽武断但在诊断交界性病变时非常有用。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @肥胖细胞的组织学特点是具有丰富的毛玻璃状嗜酸性胞质,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }胞体角状。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @肥胖的、无方向性的胞突形成致密的纤维网。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @GFAP 在肥胖形肿瘤细胞核周和胞突强表达。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @核常偏位,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }有小核仁。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @常见血管周围小淋巴细胞套。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @电镜分析证实,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }肿瘤细胞胞质和胞突内含丰富密集的胶质纤维,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }并有肿大的线粒体。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
Ki-67/MIB-l 标记显示生长分数常<4%,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }与混合的小细胞成分相比,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }肥胖细胞形肿瘤星形细胞增长率较低。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
尽管肥胖细胞型星形细胞瘤亚型易进展成间变型星形细胞瘤和胶质母细胞瘤,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }但不能把肥胖细胞型星形细胞瘤定为间变型星形细胞瘤。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @原浆型星形细胞瘤原浆型星形细胞瘤是弥漫型星形细胞瘤的少见亚型,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }含大量肿瘤性星形细胞,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }细胞体积小,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }依稀可见含少量胶质纤维的胞突,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }少许GFAP 表达。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @黏液变性和微囊形成是常见的特征性病变。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @核一致性圆形或卵圆形,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }GFAP 免疫染色阳性率低。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @临床一病理研究指出原浆型星形细胞瘤多位于、颞叶,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }常有平均6 年癫瘌病史。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @MIB标记生长分数<1%。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @病变尚未很好定义,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }有些人认为这只不过是一种偶然见到的组织学改变而不是一个明确的亚型。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @如果肿瘤发生于儿童,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }就很难与幼年毛细胞型星形细胞瘤区别。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
【遗传学】

〖遗传易感性〗

弥漫型星形细胞瘤可以发生在有遗传性TP53 胚系突变的患者(第14 章),; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }相关家族成员更容易发生间变型星形细胞瘤和胶质母细胞瘤。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @最近在遗传性I 型内生性软骨瘤病(Ollier病,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }MIM 225795)有发生低级别星形细胞瘤的报道,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }该病也对软骨肉瘤易感。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @

〖分子遗传学〗

TP53 在弥漫型星形细胞瘤向胶质母细胞瘤进展的过程中发生TP53 突变的频率>60%。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @在肥胖细胞亚型中80%以上的病例包含TP53 突变。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @TP53 蛋白的积累经常反映了突变的存在,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }但并不一定总是一致的(一致率为74%)。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
在低级别星形细胞瘤的恶性进展过程中,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }TP53突变频率没有明显增加,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }提示这个遗传改变是早期事件,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }90%的阳性病例在第一次活检时就已经存在突变。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @如果TP53 突变是一个最初的"看家"事件,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }那么我们就会期望遗传性TP53 胚系突变会导致脑肿瘤的发生,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }而且是以星形细胞肿瘤为主,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }这确实是事实(第14 章)。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @如果低级别弥漫型星形细胞瘤是单克隆起源并且TP53 突变是最初的遗传事件,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }那么突变应陔在所有肿瘤细胞中存在。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @然而,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }有一个低级别弥漫型星形细胞瘤的克隆性实验结果显示,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }突变细胞在低级别病变中所占的比例远比在同一患者复发的高级别恶性病变中低,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }表明少部分突变细胞在低级别弥漫型星形细胞瘤中有克隆扩展。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @PDGFRα 在各种级别的星形细胞肿瘤中可以观察到血小板衍生生长因子mRNA 的表达增强,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }但只在少部分胶质母细胞瘤中检测到基因扩增。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
其他遗传改变 由于大约25%WHOⅡ级弥漫型星形细胞瘤中没有TP53 的突变,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }所以很可能有其他遗传学改变。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @比较基因组杂交(CGH)分析显示有最常见的基因组非平衡改变,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }得了7q 并有8q 的扩增。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @最近的研究显示,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }在少数WHOⅡ级弥漫型星形细胞瘤中有10p的LOH。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @22q的LOH 出现频率是17%,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }6 号染色体的缺失出现在14%的病例中。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
【预后和判断因素】
手术后平均存活时间为6~8 年。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
临床预后因素 发病年龄轻,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }肿瘤全切,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }预示肿瘤复发和恶化晚。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @ TP53 伴有TP53 突变的肿瘤常恶化。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @
【组织病理学】
和增殖 Ki-67标记指数(LI)>7.5%,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }肿瘤级别高,; x* |, d- ~/ z: l; W, l, E: b( x, \5 }患者存活时间短。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @肿瘤组织中存在大量微囊预后较好。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @有些研究显示血管周围淋巴细胞浸润预后好。+ P8 U8 X9 e8 E0 v6 x) w+ T6 @尽管肿瘤性肥胖细胞是非增殖的终末分化细胞(细胞周期的G0 期)但仍普遍认为含肥胖形星形细胞比例多的弥漫型星形细胞瘤易发生恶性转化

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最近编辑时间:2007-08-25
创建时间:2007-08-16
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