胶质母细胞瘤的亚型，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j具有胶质和问叶组织双向分化的恶性肿瘤。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X

胶质母细胞瘤相当于WHO Ⅳ级。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X

胶质肉瘤一词在1898年由Stroebe介绍。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 XFeigin和Gross把胶质肉瘤定义为胶质母细胞瘤伴获得肉瘤特征的肿瘤性血管增生，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j但最近的遗传学分析并不支持这一观点，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j并显示肿瘤是单克隆增生。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X

胶质肉瘤大约占胶质母细胞瘤的2％。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X年龄分布与原发性胶质母细胞瘤类似，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j40～60岁高发(平均年龄53 岁)。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X男女发病之比为1.8：1。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X

常发生在大脑，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j依次累及颞叶>额叶>枕叶。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X

〖症状和体征〗

症状与肿瘤的部位相关，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j颅内压增高，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j临床病史短，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j大部分患者有癫疴和瘫痪。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X

〖神经影像学〗

血管造影显示一些胶质肉瘤硬脑膜和软脑膜血供混合。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 XCT 扫描常显示胶质肉瘤弥漫浸润，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j含大量胶质肉瘤成分的肿瘤表现为边界清楚的高密度包块，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j反差均匀增高，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j易与脑膜瘤相混淆。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X

胶质肉瘤的遗传和临床特点(略)

由于富含肉瘤成分，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j肿瘤质硬，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j常位于表面，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j边界清楚，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j病灶中可见典型的胶质肉瘤特点。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X

具有双向分化成胶质和问叶组织的能力是诊断胶质肉瘤的关键。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X胶质母细胞瘤组织中存在梭形细胞不足以诊断胶质肉瘤，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j必须确定出现了肿瘤性间叶组织成分和网状纤维。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X 胶质成分显示典型的胶质母细胞瘤特点，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j有不同程度的间变和GFAP 表达。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X肉瘤区域常显示致密的长梭形细胞排列成鱼刺样纤维肉瘤结构，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j偶尔也可表现为恶性纤维组织细胞瘤样。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X肉瘤成分可有恶性特征，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j如核不典型，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j核分裂活跃和坏死。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X肉瘤区因形成网状纤维所以与胶质瘤区分界清。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X为了诊断的目的，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j在肉瘤中显示网状纤维和在胶质瘤成分中显示GFAP 是非常重要的。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X

胶质肉瘤也可表现其他的间叶组织分化成分，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j如形成软骨和骨、骨样软骨组织、平滑肌和横纹肌成分。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X有些病例还发现上皮化生伴角化复层上皮细胞和腺体形成。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X

胶质肉瘤的遗传改变与胶质母细胞瘤相似：7号染色体的获得、10号和17 号染色体的缺失、9 号染色体短臂的缺失、3 号染色体的改变以及肿瘤抑制基因TP53 和PTEN 的突变。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X用差异PCR 的方法在7 例胶质肉瘤(7％)中检测到纯合性p16(CDKN2A)的缺失。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 XRB 途径改变(p16缺失、CDK4 扩增、RB 蛋白免疫组化阴性)的总体发生率是53％，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j这些改变之间是相互排斥的。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X胶质肉瘤没有EGFR 扩增和过表达。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X这些数据表明胶质肉瘤有独特的遗传谱，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j除没有EGFR 扩增和过表达外，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j其他与原发性胶质母细胞瘤相似。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X在胶质瘤样组分和肉瘤样组分中有相似的遗传改变，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j提示是单克隆起源。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X

由于血管增生是胶质母细胞瘤的特点，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j因此人们推测肉瘤成分是血管源性，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j加之几种免疫组化染色Ⅷ因子相关抗原、Ulex europaeus l凝集素(UEA一1)、单核细胞标记物阳性就更支持这一观点。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X有些研究认为，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j肉瘤成分是由于胶质瘤发展过程中失去了GFAP 的表达并获得了肉瘤表型。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X用荧光原位杂交法，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j2例胶质肉瘤显示胶质和间叶组织成分10 号和17 号染色体异常，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j第3 例，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j3 X 染色体的变异限定在软骨肉瘤成分。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X用此法和基因杂交(CGH)及微卫星等位不平衡细胞基因分析法比较，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j在胶质和间叶组织成分中可观察到类似的细胞基因表型。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X这些结果提示这两种成分都起源于胶质成分。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 XTP53 免疫组化染色在肿瘤的两种成分中都有表达，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j该结果更进一步支持这一观点。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 XBiernat等通过研究2 例胶质肉瘤发现胶质和肉瘤成分都含TP53突变，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j提供了肿瘤单克隆起源的证据。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X最近，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j在胶质和肉瘤成分中还检测到PTEN突变、p16(3DKN2A) 缺失、MDM2和CDK4 共同扩增，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j这都强烈地支持肉瘤区域表现了胶质母细胞瘤细胞表型的变化，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j而不是另外一种肿瘤成分的观点。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X

有关胶质纤维瘤的细胞起源知之很少，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j年轻患者的星形细胞瘤显示明显的网硬蛋白阳性，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j胶元纤维基质围绕在胶质瘤细胞周围。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X与胶质肉瘤不同，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j胶质纤维瘤缺乏两种组织成分的"大理石"外观。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X在一些胶质纤维瘤，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j胶质瘤细胞本身产生胶元纤维(促纤维增生型星形细胞瘤)，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j而在其他胶质瘤的胶元纤维却由间叶组织细胞产生(混合胶质瘤/纤维瘤)。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X

有证据表明胶质肉瘤预后比普通胶质母细胞瘤好，( L4 t, d- i6 ]4 p2 D' C' b; ~/ f; y0 x5 {0 j但大量临床数据表明二者之间没有明显差别。; {8 O' C5 A' o+ _+ o- \) Q- U6 R0 X