有灶性或弥漫恶性病变特征的少突胶质细胞瘤，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c预后差。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r

间变型少突胶质细胞瘤组织学相当于WHOⅢ级。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r

估计间变型少突胶质细胞瘤的发病率有困难，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c因为在许多研究中，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c对WHOⅡ级少突胶质细胞瘤与间变型少突胶质细胞瘤不做区分。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r一项285 例幕上恶性胶质瘤报道，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c其中仅10 例归为间变型少突胶质细胞瘤(3．5％)。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r在所有少突胶质细胞瘤中，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c间变性肿瘤占20％和5l％不等。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 rShaw等报道间变型少突胶质细胞瘤(Kernohan级和4 级)占少突胶质细胞瘤的54％。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r

间变型少突胶质细胞瘤好发于成人，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c手术时平均年龄48．7 岁．这些患者年龄大于WHOⅡ级少突胶质细胞瘤。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r间变型少突胶质细胞瘤男性比例较高，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c男女之比为1．5：l。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r

间变型少突胶质细胞瘤与WHOⅡ级少突胶质细胞瘤发病部位相同，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c好发额部(60％)，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c其次是颞叶(33％)。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r

〖症状和体征〗

间变型少突胶质细胞瘤无特异性症状和体征可与其他间变型肿瘤相鉴别。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r患者大多病程较短，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c但部分患者病程较长，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c提示先前可能存在低度恶性病变。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r

〖神经影像学〗

由于存在坏死、囊变、内出血及钙化，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c间变型少突胶质细胞瘤影像学表现多样。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 rCT和MRI 增强常呈斑片状或均匀强化，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c环状强化少见，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c提示预后不良。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r

除具有WHOⅡ级少突胶质细胞瘤相同的特点外，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c还可见坏死区域。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r

间变型少突胶质细胞瘤伴灶性或弥漫恶性组织学特征：如细胞密度增高、明显的细胞异型性和核分裂象增多，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c可见微血管增生和坏死。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r

间变型少突胶质细胞瘤是多量细胞弥漫浸润性胶质瘤，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c形态表现相当不一致。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r许多肿瘤细胞仍保持少突胶质细胞的特点，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c即圆形深染核，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c核周有空晕，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c细胞突少，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c核分裂象易见。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r有少数肿瘤以瘤细胞多形性伴多核巨细胞(多形性亚型)为特点，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c或有明显的梭形细胞。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r胶质纤维少突胶质细胞和小肥胖细胞常见于间变型少突胶质细胞瘤，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c它们的存在不影响诊断也不具有判断预后的价值。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r间变型少突胶质细胞瘤也可出现微血管增生，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c伴或不伴假栅栏状坏死，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c这些特征并不支持胶质母细胞瘤的诊断。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r不同的恶性特征与患者预后间的关系还不清楚，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c也不清楚把间变型少突胶质细胞瘤进一步分成Ⅲ级或lV 级是否合理。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r如果间变型少突胶质细胞瘤内含大量星形细胞成分，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c诊断间变型少突星形细胞瘤似乎更合适。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r在少突胶质细胞肿瘤中还可见到肉瘤样肿瘤区。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r

〖细胞遗传学〗

在间变型少突胶质细胞瘤中偶尔可见到双微染色体，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c这是基因扩增的细胞遗传学标记。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r

〖分子遗传学〗

尽管少突胶质细胞瘤与星形细胞瘤的典型遗传标记明显不同，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c如19q 和1p 的缺失，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c而二者的恶性进展却是通过共同的分子机制。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r这个假想主要是基于这样的发现：间变型少突胶质细胞瘤与低级别少突胶质细胞瘤在19q 和lp 上有相同频率的等位缺失，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c但在9 号和10 号染色体短臂上缺失的频率明显提高。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r后两种改变在恶性星形细胞瘤的进展中也常见。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r而且，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c9p21上的肿瘤抑制基因CDKN2A 在约25％的间变型少突胶质细胞瘤中有纯合性缺失，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c包括有或无lp 和/或19q 等位缺失的肿瘤。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r所以，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c间变型少突胶质细胞瘤中CDKN2A的纯合缺失与间变型星形细胞瘤相似，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c在2例间变型少突胶质细胞瘤中曾检测到1p32上CDKN2/p18INK4C 的纯合性缺失，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c而没有CDKN2A 的缺失。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r10q23．3上PTEN 肿瘤抑制基因的突变在胶质母细胞瘤中很常见，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c但只有少数间变型少突胶质细胞瘤有突变。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r伴有10 号染色体缺失和7 号染色体获得的间变型少突胶质细胞瘤通常没有lp 和19q 的缺失。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r这些肿瘤可能是间变型少突胶质细胞瘤的一个亚型，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c在遗传学上与胶质母细胞瘤相似，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c预后与伴有1p 和19q 缺失的病变不同。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r除了9p 和10 号染色体的缺失，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c间变型少突胶质细胞瘤在4、6、ll、15和18 号染色体出现多个缺失位点的频率增加。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r在间变型少突胶质细胞瘤中平均出现异常的染色体数目比WHO Ⅱ级少突胶质细胞瘤增多，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c这些发现支持少突胶质细胞瘤的恶性进展是由于多种获得性遗传改变的假说。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r少数间变型少突胶质细胞瘤(<10％)有原癌基因的扩增，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c包括EGFR、MYC、MYCN、CDK4、SAS、GLI 和肾索基因REN。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r

〖预后〗

Shaw等报道44例间变型少突胶质细胞瘤(Kernohan 3级和4级)平均存活时间为3．9年，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c5 年和10 年存活率分别为41％和20％。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 rDehghani等评估了24 例间变型少突胶质细胞瘤(WHOⅢ级)病例，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c结果显示相当低的存活时间，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c中位数为0．875 年，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c5 年存活率为23％。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r现行的治疗方案可使存活率大大提高。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r

大部分患者死于局部肿瘤复发。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r偶尔肿瘤可通过CSF 转移，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c甚至全身转移。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r少突胶质细胞瘤和间变型少突胶质细胞瘤罕见的并发症是软脑膜少突胶质细胞瘤病。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r

〖判断因素〗

神经影像学环形增强与肿瘤对甲基苄肼、CCNU和长春新碱(PCV)治疗无反应与预后差相关。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r分子遗传学分析可将间变型少突胶质细胞瘤分为可治疗和预后好亚型。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r1 号染色体等位基因短臂丧失，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c或lp 和19q 双等位基因丧失的间变型少突胶质细胞瘤，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c对PCV 治疗敏感，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c神经影像学显示约有一半病例对PCV 完全反应。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r另外25％的肿瘤缺乏这些基因(对PCV 反应)的变化，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c只有罕见病例对PCV 完全反应。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r基因的不同也与预后相关：间变型少突胶质细胞瘤有LOH在1p或1p和19q联合LOH存活时间延长(平均大约10年)，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c而缺乏这些基因变化者存活时间短(平均存活2 年)。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r间变型少突胶质细胞瘤CDKN2A 基因纯合子缺乏无1p 或1p和19q 丢失的患者往往存活时间短。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r这样，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c至少有两种生物学完全不同的间变型少突胶质细胞瘤，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c表现出明显不同的临床生物学行为。0 u- P0 {1 G. e9 F5 w9 [3 s. N4 j( Y) d- W2 [7 m( f1 r这种分子预测因素是否也适用于低级别少突胶质细胞瘤和混合性少突胶质细胞瘤，+ _- A7 K) j- C' w( t/ @* B6 c还待证实.