肿瘤发生于儿童和年轻人，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i起源于脑室或脊髓中央管管壁，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i由肿瘤性室管膜细胞构成。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

室管膜瘤组织学相当于wHOⅡ级。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

室管膜瘤占所有神经上皮肿瘤的3％～9％，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i占儿童颅内肿瘤的6％～12％，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i占3 岁以下儿童颅内肿瘤的30％；也是脊髓的好发肿瘤，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i占胶质瘤的50％～60％。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

原则上室管膜瘤可以发生在任何年龄组，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i从1 个月～81 岁。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F幕下室管膜瘤病变常发生于儿童，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i发病年龄2 个月～16岁，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i平均6，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i4 岁。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F第二个发病年龄高屿为30～40 岁，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i肿瘤位于脊髓。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F幕上室管膜瘤累及儿童和成人，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i男女发病率相等。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

肿瘤可发生在脑室系统和脊髓内，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i常发生在后颅凹和脊髓，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i其次为侧脑室和第三脑室。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F最近临床病理研究6l 例1．5～74 岁室管膜瘤患者，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i肿瘤好发于脊髓和第四脑室。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F一项298 例病例报道，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i幕下与幕上发病率之比为101：72(58％/42％)。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F成人幕下和幕上发病率几乎相同，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i但儿童的室管膜瘤好发于幕下。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F脊髓的室管膜瘤常发生于颈段和颈一胸段，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i但黏液乳头型发生在圆锥一马尾处。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F幕上室管膜瘤可发生在脑室外系统，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i尤其是儿童，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i这些肿瘤可能起源于大脑实质内的胚胎性室管膜残余。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F颅外也有罕见的室管膜瘤病例报道，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i可发生在卵巢、软组织、纵隔和骶尾区。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

〖症状和体征〗

临床表现与肿瘤位置有关，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i例如幕下肿瘤常出现脑积水和颅内压增高，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i如头痛、恶心、呕吐和眩晕；后颅窝受累时可出现小脑型共济失调、视觉障碍、眩晕和不全性麻痹；幕上肿瘤表现为局灶性神经功能障碍、癫痫和高颅压症状。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F2岁以下儿童会出现头颅扩大。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F脊髓肿瘤主要表现为相应的运动障碍和感觉障碍。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

〖神经影像学〗

MRI 增强扫描肿瘤边界清楚，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i呈中度至明显的强化影，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i常伴有脑室或脑干移位及脑积水。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F幕上肿瘤可有囊性变，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i有时伴有瘤内出血和广泛钙化，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i少见向周围脑组织浸润和瘤周水肿。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F幕上实质性室管膜瘤同其他实质性胶质瘤难以鉴别。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 FMRI 有助于判断肿瘤与周围结构的毗邻关系以及是否存在脑脊液播散。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F髓内室管膜瘤常可形成空洞。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

室管膜瘤根据部位和大小不同，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i大体形态可不同。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F在后颅凹，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i起源于底部或第四脑室顶部的室管膜瘤进入脑室腔，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i肿瘤可延伸到小脑桥脑角，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i突人小脑延髓池，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i通过第四脑室正中孔沿着脑干表面扩展。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F室管膜瘤一般边界较清，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i偶尔可侵及周围脑实质。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F室管膜瘤质软、灰红色、有时呈囊状、灶性坏死和出血。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F脊髓内室管膜瘤可累及几个节段，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i肿瘤边界清楚。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

室管膜瘤细胞中等密度，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i瘤细胞形态～致。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F最具特征的组织改变是血管周围有假菊形团和室管膜菊形团。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F核分裂象罕见或缺如，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i偶见非栅栏状坏死，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i仍诊断室管膜瘤wHO U 级。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

肿瘤与脑实质分界清楚。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F血管周围假菊形团表现为肿瘤细胞放射状分布在血管周围，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i大部分肿瘤都含这种成分。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F室管膜菊形团和室管膜腔隙由柱状细胞围成腺样结构而构成，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i这种成分只见于少数肿瘤中。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F退行性变包括黏液变性、肿瘤内出血和钙化，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i偶尔出现灶性软骨和骨组织。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F明显的肿瘤血管透明变性并不少见，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i并先于钙化出现。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F室管膜瘤亚型如下。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

细胞型室管膜瘤细胞密度高，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i但核分裂象不增多，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i假菊形团可不明显，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i真菊形团可不存在，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i无间变特征，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i因此归入WHOⅡ级。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

乳头状室管膜瘤该型肿瘤少见，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i以形成乳头状结构为特点，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i血管周围绕一层肿瘤细胞。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F靠近血管的瘤细胞突GFAP 阳性。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F免疫组化染色可帮助鉴别诊断脉络丛乳头状瘤(角蛋白阳性)、转移性乳头状癌(角蛋白阳性，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- iGFAP阴性)和乳头状脑膜瘤(上皮膜抗原阳性)。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

透明细胞型室管膜瘤肿瘤细胞组织学特点像少突胶质细胞，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i可见核周空晕。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F该亚型好发于年轻人的幕上位置。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F透明细胞型室管膜瘤需与少突胶质细胞瘤、中枢神经细胞瘤、透明细胞癌和血管母细胞瘤相鉴别。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F室管膜和血管周围菊形团免疫组化染色GFAP 阳性，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i电镜研究有助于鉴别诊断。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F透明细胞室管膜瘤亚型以前分类为室问孔室管膜瘤，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i现在大部分肿瘤为中枢神经细胞瘤。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

伸长细胞型室管膜瘤密度不等的肿瘤细胞排列成宽窄不一的栅栏状，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i细胞细长，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i双极，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i很像室管膜旁的长梭型细胞，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i该细胞伸出胞突在脑室表面。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F"tanyos"由希腊语衍生而来，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i意为伸长。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F由于缺乏典型的室管膜菊形团而假菊形团仅依稀可见，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i该病变可能与星形细胞瘤相混淆。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F电镜结构示典型的室管膜源性。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F伸长型室管膜瘤好发于脊髓。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

其他类型室管膜瘤 其他罕见类型包括室管膜瘤伴脂肪瘤分化、终丝巨细胞室管膜瘤、室管膜瘤伴瘤细胞广泛空泡化、黑色素型室管膜瘤、印戒细胞型室管膜瘤和卵巢室管膜瘤。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

大部分室管膜瘤细胞表达GFAP。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F明显的GFAP 反应常见于假菊形团。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F在室管膜菊形团、室管膜腔隙和乳头的阳性反应不～，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i阳性细胞和阴性细胞相间存在。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F室管膜瘤表达S一100 蛋白和波形蛋白。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

大部分wH0Ⅱ级室管膜瘤上皮细胞膜抗原(EMA)阳性，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i阳性信号沿着室管膜菊形团腔面分布。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F在微菊形团可见点状阳性反应。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F有些病例角蛋白阳性。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F室管膜瘤还可表达神经发育中间丝巢素(nestin)，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i室管膜瘤不表达神经突触素。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

室管膜瘤保留了室管膜细胞的超微结构特点，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i如以9+2 方式排列的纤毛，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i位于腔面基体鞭毛小体和微绒毛，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i细胞侧面有连接复合体，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i元基底膜。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F细胞可形成微菊形团，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i纤毛和微绒毛向腔面突出。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F可见连接复合体(黏连小带)、不规则的紧密连接或缝隙连接和充满中间丝的细胞突起。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F免疫胶体金染色显示中间丝GFAP 阳性。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F瘤细胞间和血管间质可存在基板，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i无神经内分泌颗粒。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F．

生长方式和侵袭 肿瘤和周围神经组织分界清楚。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F第四脑室的室管膜瘤伸向小脑桥脑角或突入小脑延髓池。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F有时孤立的肿瘤可在邻近组织发现。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F肿瘤通过脑脊液播散少见，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i特别是幕下肿瘤。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F有报道该肿瘤可向颅外转移，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i大部分转移到肺。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

用Ki 一67 抗体标记，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i室管膜瘤平均生长指数为2．6±2．6％。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F其他研究者发现Ki 一67标记指数与室管膜瘤患者的年龄成反比关系。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F免疫组化染色分析4l 例室管膜瘤MIB 一1 标记与cyclinI)1 表达呈正相关。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F这些肿瘤的生长指数的预后意义尚未明确。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

在大部分人脉络丛乳头状瘤和室管膜瘤可检测到SV40病毒大T抗原相关DNA序列，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i这可能是1955-1962年间广泛应用含，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- iSV40的急性脊髓灰白质炎疫苗所致的隐性感染。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F最近自然SV40 株已从人类室管膜瘤中分离出来。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F但其他研究没有证实上述发现，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- iSV40是否在室管膜瘤的发生当中起作用，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i还待进一步证实。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

〖遗传易感性〗

脊髓室管膜瘤是神经纤维瘤病2 型主要的表现，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i提示NF2 肿瘤抑制基因在这些肿瘤中起重要作用。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F其他室管膜瘤的遗传形式不多见。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F曾有2例Turcot 综合征合并室管膜瘤的报道。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F有1 例脊髓室管膜瘤合并多发性内分泌肿瘤综合征(MENl)的报道。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F1例间变性室管膜瘤与TP53的胚系突变相关。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

〖细胞遗传学〗

在大部分室管膜瘤中有细胞遗传学改变，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i其中22 号染色体的改变最常见(30％)，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i尤以22 号染色体单体、22q缺失和转位多见。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F9q、10、17和13 号染色体发生频率较低。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F偶有7 号染色体获得的报道。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F10号染色体单体出现在8个病例中，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i3例同时伴有17p 的LOH。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F13 号单体有8 例报道，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i一半是儿童。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F在5 例有9号染色体单体和9p 缺失的病例中，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i3例是间变型室管膜瘤。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F有10 例17号染色体单体的报道，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i这些病例大部分还有22 号染色体单体。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F有6 例11 号染色体单体的室管膜瘤报道。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F曾有1 例年轻的间变型室管膜瘤患者有t(1；22)(p22；q11．2)转位。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F这个断裂点累及的基因还有待进一步克隆。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

在一组22 例儿童室管膜瘤的报道中，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i2例有22 号染色体缺失，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i2例有17 号染色体缺失，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i5例有6 号染色体重排和缺失。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

〖分子遗传学〗

室管膜瘤在分子遗传学水平上与星形细胞胶质瘤和少突胶质细胞瘤明显不同。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F有作者在14 例室管膜瘤中没有检测到肿瘤抑制基因CDKN2A、CDKN2B的突变或CI)K4．和CCNDl 的扩增。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F另一组7 例室管膜瘤中没有EGFR 扩增的证据。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F偶尔有TP53 肿瘤抑制基因突变的报道。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F有作者报道在18 例儿童室管膜瘤中有50％发生17 号染色体短臂等位缺失。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F室管膜瘤致病基因有待进一步克隆，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i但TP53 基因可以排除。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F在髓母细胞瘤中可以见到相同染色体位点的杂合性缺失。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

由于室管膜瘤在神经纤维瘤病2 型中的发生率较高，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i所以NF2 基因应该是室管膜肿瘤致病的候选基因，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i但最初的研究却得出与此矛盾的结果。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F也有人证实22q12 上的NF2 肿瘤抑制基因有突变。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F而其他多个作者却报道没有检测到这种突变。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F最近的研究解决了上述的疑问，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i有作者对62 例室管膜瘤进行22q LOH、lOqLOH、NF2 和PTEN 突变分析，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i发现其中6 例有NF2 突变，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i这些肿瘤全部位于脊髓，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i因此该作者得出结论：发生于脊髓的室管膜瘤是具有22 号染色体NF2 基因改变的独特的分子亚型。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F大脑室管膜瘤的致病基因还有待进一步研究。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

确定具有判断室管膜瘤预后价值的参数是非常重要的，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i但各报道结果不一。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F组织病理学特点显得尤其重要。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F下列因素可能比较重要。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

年龄和手术范围 通常儿童的室管膜瘤预后比成人的明显差。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F某种程度上是因为儿童的室管膜瘤常位于颅后凹，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i另外，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i在这一年龄组的肿瘤间变率较高。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F一项多家联合的回顾性研究显示，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i3 岁以下儿童室管膜瘤间变性组织学特征和肿瘤的不全切除是预后不良的指标。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F儿童癌症组最近报道，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i儿童颅内室管膜瘤5年无进展存活率为50％。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F2岁以前的室管膜瘤儿童预后尤其差。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F 成年室管膜瘤患者5 年和10 年存活率分别为57．1％和45％。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F全切或几乎全切肿瘤成为独立的预后因素并由其他研究者所证实。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

幕上室管膜瘤与颅后凹相比存活率较高。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F脊髓室管膜瘤比脑内室管膜瘤预后好。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F小脑桥脑角的室管膜瘤预后不好。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

一项31 例室管膜瘤研究，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i其中12 例为典型室管膜瘤，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i19例为间变型室管膜瘤，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i5年和10 年无进展存活率在wHOⅡ级室管膜瘤分别为60％和48％，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i间变型室管膜瘤为55％和26％。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F一项298例室管膜瘤研究中，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i患者的存活率在组织学标准鉴定的间变型室管膜瘤与一般的(低级别)室管膜瘤之间并无太大区别。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F另一项颅内室管膜瘤的研究排除部分肿瘤因手术致死，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i发现元进展存活时间在级室管膜瘤为7．5年，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i但间变型室管膜瘤为1．5 年。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F一个重要但尚未完全解决的问题是确定可信的组织学问变的指标。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F与胶质瘤间变的相关特点(即核分裂象增多、细胞密度增高、血管内皮增生和组织坏死)在室管膜瘤内仅有分裂象指数、细胞增生和局部富于细胞、肿瘤细胞分化差与预后差相关。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F明显的血管内皮增生和坏死在间变型室管膜瘤可以见到，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- i但不作为诊断间变型室管膜瘤的独立指标。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F

和凋亡 最近调查显示，( @1 j1 h* R9 m: L) {; B2 @/ N. X3 _- iMIB-l标记指数>4％可作为区别室管膜瘤和间变型室管膜瘤的独立指标。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F肿瘤细胞的凋亡值与预后的关系尚无相关报道。2 h- B7 e8 {) w8 j* j6 P1 a5 h- Q0 ?2 v: B- ?1 F