脑室内、起源于脉络丛上皮的乳头状瘤。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w

脉络丛乳头状瘤组织学相当于wHo I 级，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e脉络丛癌相当于wHo m 级。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w

占所有脑肿瘤的0．4％～0．6％，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e占儿童脑肿瘤的2％～4％，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e1 岁儿童占10％～20％。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w脉络丛乳头状瘤与脉络丛癌的比例为5：1。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w约80％的脉络丛癌发生于儿童，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e占脉络丛肿瘤的20％～40％。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w每年发病率为0．3人/lO万。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w

0％侧脑室肿瘤患者<20岁，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e第四脑室的肿瘤各年龄组都可发病。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w用超声波技术已经发现宫内存在先天性肿瘤甚至是胚胎性肿瘤。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w侧脑室男女发病率为1：1，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e第四脑室为3：2。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w

脉络丛乳头状瘤和脉络丛癌发生在有脉络丛的地方，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e即侧脑室(50％)、第三脑室(5％)和第四脑室(40％)，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e2 个或3 个脑室受累占5％。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w发生于桥脑小脑角靠近第四脑室开口处的肿瘤少见。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w例外的异位肿瘤可发生在软组织内或蝶鞍上。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w

〖症状和体征〗

脉络丛肿瘤易阻塞脑脊液循环，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e引起巨颅征(婴儿头围增大)和颅内压增高症状，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e如呕吐、斜视和头痛。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w

〖神经影像学〗

在CT和MRI上，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e脑室内出现高密度包块影，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e增强后可强化，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e常伴有脑积水。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w

脉络丛乳头状瘤菜花状，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e可与脑室粘连，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e与脑组织边界清楚。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w可见囊腔和出血。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w脉络丛癌则边界不清，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e呈实性、出血和坏死。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w

〖分型〗

脉络丛乳头状瘤 脉络丛乳头状瘤良性，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e由一层柱状上皮细胞围绕在纤细的毛细血管纤维组织周围的乳头状结构构成，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e细胞核圆形或卵圆形，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e位于上皮基底部。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w核分裂象不多，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e不侵及脑组织，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e无坏死。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w 脉络丛乳头状瘤很像非肿瘤性脉络丛，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e但细胞比较拥挤、细长。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w偶尔脉络丛乳头状瘤可表现少见的组织学特点，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e包括嗜酸性变、黏液变性、色素化和肿瘤细胞的腺管状结构以及结缔组织变如黄色瘤样变、血管瘤样变、骨和软骨形成。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w免疫组化染色几乎所有的脉络丛乳头状瘤都表达角蛋白和波形蛋白。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) wS一100 蛋白存在于约90％的病例。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w上皮膜抗原阴性。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) wGFAI，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e在正常脉络丛上皮细胞不表达，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e但25％～55％脉络丛乳头状瘤阳性。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w电子显微镜显示有指状交叉的细胞膜、紧密连接、微绒毛、偶尔还有顶端纤毛和瘤细胞基底面的基底膜。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w

脉络丛癌肿瘤显示恶性特征，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e包括核多形性、核分裂象多见、核浆比例明显增大、核密度增高、乳头状结构不明显伴片状瘤细胞灶性坏死并常弥漫浸润脑组织。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w 免疫组化染色脉络丛癌常表达角蛋白，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e然而S 一100 蛋白和甲状腺运载蛋白的阳性率比脉络丛乳头状瘤低。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w大约20％的脉络丛癌GFAP 阳性。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w上皮膜抗原常不表达。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w罕见病例脉络丛癌由非典型透明细胞排列成实性结构，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e使诊断很困难。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w在这些病例，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e需要做电镜检查协助诊断。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w

非典型脉络丛乳头状瘤非典型脉络丛乳头-状瘤与脉络丛乳头状瘤和脉络丛癌之间的区别不很明确。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w一些肿瘤仅表现出一种或少许恶性组织学特点，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e如核分裂象增多。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w这些肿瘤叫做非典型脉络丛乳头状瘤，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e明确的诊断标准尚未建立。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w

许多肿瘤需与脉络丛肿瘤相鉴别。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w 绒毛肥大为两个侧脑室的脉络丛弥漫增大，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e组织学形态正常，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e患者常出现高分泌性脑积水。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w 脉络丛癌与转移癌的鉴别非常重要。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w脉络丛肿瘤共同表达波形蛋白、角蛋白和s 一100 蛋，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e有助于与其他转移癌相鉴别。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w另外}IEAl25和Bm‘EP4 也有帮助，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e因为它们标记 95％的脑转移癌，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e而脉络丛乳头状瘤和脉络丛癌仅10％阳性。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w甲状腺运载蛋白与甲状腺素和维生素A 的转化有关，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e是正常和肿瘤性脉络丛上皮的标记物。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w但是约20％的脉络丛乳头状瘤阴性，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e而其他脑肿瘤和转移癌可以阳性。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w最近报道，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e正常脉络丛、脉络丛乳头状瘤和脉络丛癌突触素强阳性，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e但这一发现没有被其他人证实。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w一项研究显示，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e胰岛素样生长因子II(IGFⅡ)可以在脉络丛乳头状瘤表达，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e但其他脑肿瘤阴性。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w由于先前的研究显示IGFll 可以在星形细胞瘤、脑膜瘤和癌中表达，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e所以IGF lJ 是否具有鉴别诊断意义还待证实。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w癌胚抗原(CEA)阳性提示转移癌，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e虽然偶尔脉络丛癌也阳性。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w非上皮性的问叶性肿瘤也可起源于脉络丛，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e包括脑膜瘤。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w

甚至良性的脉络丛乳头状瘤也可播散到脑脊液中。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w通常，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e聚集在脑脊液中的瘤细胞仅在显微镜水平才能检出，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e临床上也无症状。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w在罕见病例，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e肿瘤可侵及硬膜外脂肪组织。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w相反，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e脉络丛癌可沿着脑脊液广泛转移。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w

脉络丛乳头状瘤Ki 一67 俐IB 一1 平均标记指数1．9％(0．2％～6％)，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e脉络丛癌13．8％(7．3％～60％)。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w

猿病毒(SV40)DNA 序列是一种小的原始DNA 病毒(乳多空病毒)，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e在脉络丛乳头状瘤、脉络丛癌和室管膜瘤的演化中起到作用。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w40年前，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e广泛应用含减毒活性SV40 的急性脊髓灰白质炎疫苗致数百万人隐性感染。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) wSV40 是啮齿类动物的致癌基因，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e表达SV40 大T4 抗原的转基因鼠发生了脉络丛乳头状瘤，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e接种新生啮齿动物也诱发了脉络丛乳头状瘤和室管膜瘤。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w但是，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e对人类的随访研究显示，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e急性脊髓灰白质炎疫苗并不增加癌症的发病率。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w几项早期报道指出人脑肿瘤含SV40 相关病毒DNA。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) wSV40 样病毒已从人胶质母细胞瘤中分离出来并从人脑肿瘤中克隆出来。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w然而许多报道称，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e分离SV40 不能除外存在携带SV40 的细胞株。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w用PCR 方法再检测疑与人类肿瘤相关的SV40 结果显示，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 eSV40 样DNA 可在50％人类脉络丛肿瘤和大部分室管膜瘤中检测到。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w最近研究在不同的肿瘤包括中枢神经系统外肿瘤(问皮瘤、肉瘤)和正常组织(如精液、B 和T 淋巴细胞)中检测到可信的序列，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e研究发现，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e这些细胞都可以作为携带者在人群中播散sV40。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w肿瘤中存在病毒并不意味其在肿瘤发生中起作用。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w

〖遗传易感性〗

脉络丛乳头状瘤和脉络丛乳头状癌曾出现在I。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) wi—Fraumeni 综合征患者中。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w有4例报道，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e3例有TP53 密码子248 的胚系突变。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w在散发的脉络丛乳头状肿瘤中没有检测到TP53 的突变。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w 细胞遗传学和分子遗传学 经典的脉络丛乳头状瘤细胞遗传改变和FISH 显示超二倍体，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e有7、9、12、15、17和18 是染色体的获得。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w9 号染色体短臂的重复与脉络丛乳头状瘤和脉络丛异常增生相关。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w超单倍体可能是脉络丛乳头状癌的特征。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w

外科手术可治愈脉络丛乳头状瘤，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e5年存活率高达100％。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w脉络丛癌生长迅速，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e预后差，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e5年存活率40％，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e可发生脑膜和全身播散。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w脉络丛癌治疗选择肉眼肿瘤全切，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e无需辅助治疗。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w一项52 例的临床病理研究显示，* Z: @/ f* a1 u5 o0 I: u; u* B. g1 e预后差(复发和/或死亡)与下列病理特征有关：核分裂象、坏死、侵及脑组织、甲状腺运载蛋白免疫组化染色阴性、S一100 蛋白染色表达减弱。9 y- ^) \7 r- j) I. T8 a) T, d2 q) w