婴儿的大囊性肿瘤，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _位于幕上大脑皮质和软脑膜，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _常与硬膜相连，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _一般手术预后好。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z组织学表现为明显的问质纤维增生伴神经上皮成分，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _主要限于肿瘤性星形细胞(婴儿促纤维增生型星形细胞瘤，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _DIA)或与星形细胞一起含不等量的神经元成分(婴儿促纤维增生型节细胞胶质瘤，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _DIG)，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _这两种病变中可见分化差的细胞聚集。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

组织学上，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _婴儿促纤维增生型星形细胞瘤/节细胞胶质瘤相当于wHo l 级。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

婴儿促纤维增生型星形细胞瘤(I)IA)第一次由Taratuto 等于1982 年定义为脑膜、大脑星形细胞瘤，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _与硬脑膜相连伴纤维组织增生。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z1984年该病变被描述为与硬膜粘连的幕上大脑星形细胞瘤，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _这样描绘了一种先前不认识或可能认为是恶性的间质肿瘤。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z后来该肿瘤归入Russell 和Rubinstein 的星形细胞肿瘤分类和wHO第一版婴儿促纤维增生型大脑星形细胞瘤(DCAI)。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

1987 年VandenBet?g 等描述了婴儿促纤维增生型幕上神经上皮肿瘤伴不同方向分化(婴儿促纤维增生型节细胞胶质瘤I)IG)，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _临床类型相同，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _但增加了多少不一的神经成分。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z他们最初强调在一些肿瘤中存在不成熟神经上皮细胞聚集称为促纤维增生神经母细胞瘤。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z因为两种病变临床特点类似，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _预后很好，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _此版wH()分类中把它们共同命名为婴儿促纤维增生型星形细胞瘤/节细胞胶质瘤。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z外科病理学家可根据神经上皮成分的分化类型用婴儿促纤维增生型星形细胞瘤(I)IA)或节细胞胶质瘤(I)IG)作为诊断名称。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

婴儿促纤维增生型星形细胞瘤/节细胞胶质瘤是罕见肿瘤。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z有报道在6500 例中枢神经系统肿瘤中22 例为婴儿促纤维增生型节细胞胶质瘤。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z其他实验室也报道了至少20 例在细胞形态和免疫组化表现为节细胞和星形细胞特征的肿瘤。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z在儿童颅内中枢神经系统肿瘤中，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _先是发现了6 例婴儿促纤维增生型节细胞星形细胞瘤，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _占所有肿瘤的1．25％，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _但占婴儿肿瘤的15．8％，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _‘后来又报道了14 例。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

根据报道，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _60 例婴儿促纤维增生型星形细胞瘤/节细胞胶质瘤发病年龄为1～24 个月，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _男女之比为1．7：最近报道了几例非婴儿病例，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _年龄5～17 岁。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

肿瘤位于幕上，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _常累及一叶以上脑组织，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _好发于额叶，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _其次为颞叶，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _少见于枕叶。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

〖症状和体征〗

通常病史短，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _患儿出现颅围增大、囟门突出和强迫性眼球下旋(落日征)，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _以及偏瘫、癫痫、反射亢进等。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z少数病例出现第Ⅵ、＼1l颅神经麻痹。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

〖神经影像学〗

头颅平片可显示骨缝分离，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _肿瘤可侵蚀邻近内骨板。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z肿瘤在CT 上呈低密度囊性病灶，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _浅表部分可呈等密度或高密度。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 ZMRI Tlw 上，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _肿瘤呈低信号囊性病灶，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _边缘实质部分呈等信号，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _增强后明显强化；T2w上，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _囊性部分呈高信号，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _实质部分信号不均。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

肿瘤大，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _直径可达13cm，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _深部有单个或多发性囊腔，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _内含清亮或淡黄色液体。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z实性的表面部分位于大脑外，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _累及软脑膜和表面脑皮质，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _常与硬脑膜粘连，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _质硬，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _橡胶样，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _色灰或白。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z无出血或坏死。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

诊断特征是大脑表面缓慢生长的胶质瘤，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _主要由肿瘤性星形细胞和明显富于网织纤维的纤维增生基质构成(婴儿促纤维增生型星形细胞瘤)，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _有些病例还伴有不同比例的神经元分化(婴儿促纤维增生型节细胞胶质瘤)。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z成堆分化差的细胞在两种病变中都能见到。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

星形细胞是明显的神经上皮成分，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _主要存在于纤维增生区。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z这些成分以及肿瘤性节细胞是婴儿促纤维增生型节细胞胶质瘤的特征。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z大部分软脑膜区可见梭形、细长的星形细胞和突起排列成束状、车辐状或旋涡状，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _间杂着胶原纤维，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _网织纤维围绕瘤细胞，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _形态类似问叶组织肿瘤。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z在婴儿促纤维增生型节细胞胶质瘤可见异质性神经元成分伴小的多角细胞和不典型或典型的节细胞散在分布，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _细胞外基质少。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z在I)IA 和DIG 可有多少不等成堆分化差的神经上皮细胞，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _核小、圆，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _深染，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _周围少量核周体围绕。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z尽管肿瘤下面脑皮质的血管周围间隙内常有肿瘤细胞，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _但在脑表面和促纤维增生肿瘤之间有明显的边界。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z间质成分可见微浸润或微囊伴皮质胶质细胞增生。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z核分裂和坏死少见，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _如果有也仅限于分化差的神经上皮成分中。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z有些肿瘤可含有肿瘤性血管，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _但无微血管增生。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

在评估肿瘤细胞表型时，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _运用抗胶质细胞和神经元成分的特异性抗体非常重要。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z婴儿促纤维增生型节细胞胶质瘤的胶质成分表达GFAI，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _和波形蛋白；神经分化成分表达神经突触素、NF—I{和…型碱性管蛋白(TUJI)；成堆的低分化细胞有时(；FAI，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _或波形蛋白呈阳性，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _神经突触素和神经丝蛋白、…型碱性管蛋白和MAP2 也有阳性报道；问叶细胞表达波形蛋白，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _Ⅳ型胶原抗体染色显示网织纤维围绕在瘤细胞周围。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z结蛋白在两种肿瘤内都有表达，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _这可能反映了瘤细胞返回早期胚胎发育阶段。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

星形细胞含排列成束状的中间丝、少许粗面内质网和线粒体，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _细胞周围有大量基板围绕。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z纤维母细胞含粗面内质网和发育良好的高尔基复合体，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _尤其在胶原富有区更是如此。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z神经成分含致密芯神经分泌颗粒币¨簇状含神经微丝的小突起。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z免疫电镜显示微丝、缺乏基板的细胞体和突起NF—H 阳性。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z未见突触、髓鞘突起和神经鞘细胞分化。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

核分裂罕见，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _如果有也仅限于未分化的小细胞群。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 ZKi一67 标记指数从1 例促纤维增生型婴儿节细胞胶质瘤＜O．5％到3 例婴儿促纤维增生型星形细胞瘤的5％(平均3．5％)。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z6‘例DIA I)NA 分析显示，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _大部分为分化好的二倍体细胞和少部分分化差的非整倍体细胞。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z用从石蜡包埋标本取出的细胞做流式细胞仪检测发现S 期分数为3．7％～12％，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _平均值为6．6％。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z一项报道显示，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _核分裂象与高PCNA 标记指数相关，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _同时S 期分数增高(¨％)并有15％超4 倍的体细胞群。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

〖细胞遗传学〗

婴儿促纤维增生型星形细胞瘤经过短期培养后未见克隆性异常，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _只观察到几种非克隆性异常，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _同时还有正常核型的报道。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

〖分子遗传学〗

在DIA 的研究中，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _没有发现10 号和17 号染色体以及TP53 基因的杂合性缺失。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z另有4例研究报道未发现TP53 突变。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z这些发现表明，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _这种肿瘤的分子遗传学与其他幕上的星形细胞瘤不同。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

同多形性黄色星形细胞瘤一样(第1 章)，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _肿瘤位于皮质表面，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _肿瘤性星形细胞周围有基板，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _提示这些肿瘤可能起源于软脑膜下星形细胞。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z由于正常基板基质蛋白抑制细胞生长并促进胶质细胞分化，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _这些肿瘤的预后很好，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _可能因为瘤细胞自泌作用产生基板成分使肿瘤生长受限和/或细胞外基质诱导未分化细胞成熟。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

由于基因突变、缺氧、化学或物理对脑发育的损伤，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _使其异常发育，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _如胶质和/或神经元在蛛网膜下腔异位，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _可能是发病原因。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

临床 随访研究显示肉眼全切的I)IA 和DIG 患者存活时间长，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _除非肿瘤性原始小细胞密集伴(低)核分裂活性，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _灶性坏死。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z一项8．3～20 年(平均15．1 年)随访研究显示，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _6/8例婴儿促纤维增生型星形细胞瘤患者一直存活，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _2例术前死亡。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z14例婴儿促纤维增生型节细胞胶质瘤患者存活8．7 年(1～14．1 年)无一例因肿瘤残余或复发而死亡。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z

组织病理学 DIG 伴高核分裂率、微血管增生和假栅栏状坏死的患者随访2 年显示，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _肿瘤肉眼全切后无1 例复发，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _仅1 例因DIG 部位异常深，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _肿瘤不能全切而死亡。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z有1 例DIA 报道有CSF 转移，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _但该病变的适当分类还待讨论，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _因为肿瘤位于基部，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _缺乏聚集的原始小细胞，9 P2 e- v2 g1 L2 i. Q, S; {/ ~/ w) p4 R2 Y, _瘤细胞周围无明显的基板结构。6 Q7 K* ^* w1 R; c( B* w' j7 [) o+ q. i7 P8 P* V6 Z