神经内分泌肿瘤常有包膜，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U良性，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U起源于全睛与节段性或集中分布的自主神经节(副神经l 带)相关的特殊化神经嵴细胞。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i在中枢神经系I 萋i}，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U副神经节瘤几乎毫无例外地位于马尾。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i它-醇1 由大小一致伴神经分化的细胞构成，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U形成致睑的巢状结构，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U围以支持细胞和纤细的血管网。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i

终丝的副神经节瘤组织学相当于wHO I 级。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i

关于副神经节瘤的命名一直比较混淆。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i早期的作者根据它们对铬酸的反应将其分为嗜铬和非嗜铬细胞瘤。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i然而，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U嗜铬反应并不能反映它们的功能活性，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U现行的命名基于解剖部位，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U即颈动脉体瘤(化感瘤)、颈静脉球副神经节瘤等。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i诊断时通常应该附加功能状态，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U即"功能"或"非功能"。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i

少见，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U大部分肿瘤位于脊髓马尾硬膜内。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i第一次报道马尾副神经节瘤在1970 年，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U接着，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U又有更多的病例报道。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i1986年Sonneland 等报道了56 例副神经节瘤，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U其中包括3l 例Mayo 临床病例。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i至今，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U大约已报道了20 例。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i脊髓其他部位很少受累。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i有些脊髓副神经节瘤表现为硬膜内膨胀、纵隔扩大或腹膜后肿瘤。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i 颅内副神经节瘤常是颈鼓副神经节瘤突入所致。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i也有报道罕见的颅内原发的副神经节瘤，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U如鞍区、小脑桥脑角和松果体区。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i

马尾副神经节瘤一般发生于成人，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U发病年龄13～7 J 岁。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], iSollllelan【J报道平均年龄为47 岁，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U男性好发(男女之比为1．4：I)。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i另外29 例非选择病例也得到相同的结果。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i颈静脉球副神经节瘤女性多见，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U发病高峰在4l～50 岁。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i

〖症状和体征〗

马尾副神经节瘤无特别的临床表现，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U患者常出现数日下背部疼痛，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U伴放射痛，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U可持续数年，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U也可出现感觉运动障碍，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U包括截瘫和尿便失禁。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i具有内分泌功能的肿瘤少见。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i-少数胸部和纵隔副神经节瘤可引起脊髓压迫症状。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i 约40％颈静脉球副神经节瘤突人颅腔，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U可引起进行性听力丧失、耳聋或耳呜以及多个颅神经麻痹(颈静脉球综合征)。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i儿茶酚胺异常分泌可引起高血压、心悸和出汗，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U肿瘤切除术中可发生高血压危象。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i

〖神经影像学〗

马尾副卒lfI经节瘤无特征性影像学表现。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i肿瘤在CT上呈均匀的等密度病灶影，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U增强后可强化。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], iMRI T1w 上为低信号或等信号，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U增强后明显强化；在T2w 上为高信号。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], iX线平片可显示肿瘤对椎板的压迫和侵蚀。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i

大部分马尾副神经节瘤位于硬膜内，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U与终丝粘连或与马尾神经根相连。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i肿瘤卵圆到香肠型，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U包膜薄，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U质软，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U红棕色，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U直径1．5～13cm，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U可有囊腔形成，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U肿瘤偶尔可穿破硬膜侵及骨组织。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i

分化好的肿瘤很像正常的副神经节，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U由巢状或小叶状(器管样)排列的主细胞(I型)构成，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U围以不太明显的呈单层排列的支柱细胞(Ⅱ型)。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i巢周为纤细的毛细血管网，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U血管壁可硬化。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i瘤细胞大小一致，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U多角形，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U核位于中央，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U圆到卵圆形，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U染色质细，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U点彩状，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U有不明显的核仁。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i变性核的多型性(内分泌间变)较轻，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U胞质红染，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U颗粒状，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U有时嗜双色性甚至透明状。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i支柱细胞俊形，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U包绕小叶，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U胞突在普通光镜下不能辨认，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 US．100蛋白染色时可显示。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i大约一半的马尾副神经节瘤含成熟的节细胞，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U并可见到主细胞和节细胞之间的过渡。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i这种"节细胞型副神经节瘤"也可见于十二指肠，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U类似伴神经元分化的嗜铬细胞瘤。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i有些马尾的副神经节瘤结构似类癌，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U包括血管瘤、腺瘤和假菊形团型。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i也有报道肿瘤由明显的梭形细胞、含黑色素细胞和嗜酸颗粒细胞(嗜酸细胞)构成。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i灶性出血、坏死可以发生，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U也可见散在的核分裂象，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U但无论是核分裂还是核的多形性都不具有诊断价值。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i

神经元特异性烯醇酶(NSE：)虽是主细胞的标记物，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U但缺乏特异性，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U嗜铬粒蛋白和神经突触素既敏感又可靠。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i嗜铬粒蛋白A 反应与Grimelius(嗜银)反应相同。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i神经丝蛋白也是主细胞有用的标记。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i马尾区副神经节瘤血清素(5H—T)和不同的神经肽(生长抑素、leu 一和甲硫啡肽)阳性。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i马尾区瘤细胞旁角蛋白明显阳性。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i支柱细胞S—100 蛋白和?AI’『5fl性。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i主细胞也可显示S—100 赁白不同度阳性。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i

肿瘤的主细胞内可见100～Onto致密芯颗粒(平均1。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i40 zlll?)(图6．8)。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i由胞质电子密度不同，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U显示"明"细胞和"暗"细。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U二者胞突指状突起相互交错。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i器官样结构周围基质之间有一层基板。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i除了发育完全的i 尔基复合体、扩张的粗面内质网和溶酶体外，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U细胞可含大量非典型线粒体以及核旁中丝旋；。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i支持细胞核长，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U染色质位于核周边，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U细胞质l 子密度高，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U中丝相对丰富，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U缺乏致密芯颗粒。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i

系统性副神经节瘤可以是多中心的，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U目前没有马尾和脊髓的副神经节瘤与其他部位副经节瘤同时发生的报道。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i

脊髓副神经节瘤与肿瘤、脊髓硬膜外血管瘤、脊髓空洞症、髓内肿可以同时发生，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U但可能只是巧合。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i没有家性马尾副神经节瘤的报道，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U也没有细胞和分遗传学资料。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i颈动脉体的肿瘤可能有家族聚集。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i遗传方是常染色体显性遗传，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U肿瘤常通过父系传递。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i究显示有2 个染色体位点与肿瘤的发生相连i，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U一个位点是最常见的l 1L122．3～q23；另一是1lql3．1 区。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i1 J q23 上的I’L 儿l 基因定位lDnSl986 一I)¨S【347 之间的1．5Mb区域。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i’2 例经显微切割的颈动脉体副神经节瘤(家渡未知)主细胞显示¨q11一q23 区的杂合性失，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U结果支持主细胞是副神经节瘤主要的肿嘲胞的观点。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i另一项对散发的肾上腺外副神滞瘤的研究显示，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U《例中有2 例存在3p21 的恰性缺失，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U有40％的嗜铬细胞瘤在这个位点．在杂合性缺失。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i这表明这个特殊位点包含了一个嗜铬细胞瘤和肾上腺外副神经节瘤共同的致病基因。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i尽管肾上腺外的副神经节瘤和嗜铬细胞瘤都是副神经节肿瘤，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U有作者经过研究认为它们发生的分子机制不同。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i有45％的嗜铬细胞瘤出现染色体lp LOH，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U也可以出现在染色体3p25和yon Hippel—Lindau的基因位点。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i但是在副神经节瘤就没有这样高的发生率。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i

其他涉及到副神经节瘤的家族性疾病包括多发性神经内分泌肿瘤2A和2B型，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U以及voll Hippel—LindatJ综合征。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i

马尾副神经节瘤的组织起源不明。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i有些作者认为起源于局部自主神经和血管的副神经节细胞，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U尽管在这些部位并没发现这种细胞。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i其他人提示成人终丝周围神经母细胞可向副神经节细胞分化。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i颈静脉球副神经节瘤可能起源于颞骨的微副神经节。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i

肿瘤的部位比肿瘤的组织形态更与患者的预后更为密切相关。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i例如主动脉旁的副神经节瘤转移率高(28％～42％)，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U但颈动脉体瘤的转移率却仅为2％～9％。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i大约一半的颈静脉球瘤可局部复发，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U5％转移。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i大部分马尾副神经节瘤生长缓慢，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U全切后可治愈。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i约4％肿瘤全切后复发。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i偶尔可通过脑脊液播散，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U仅1 例报道肿瘤可向中枢神经系统(骨)外转移。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i

尽管马尾副神经节瘤生物学行为不可能仅凭组织学标准预测，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U但确实表现出间变和颅外转移的副神经节瘤的支持细胞消失或减少，0 ]2 ?0 ^/ d+ q( k) w9 G1 r* ~. }2 Q: q1 S3 U是否这种观察可用于中枢神经系统的副神经节瘤还待观察。2 U3 W8 v. O0 S) J, U' p* u+ ], i