高度恶性，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h发生于儿童的原始胚胎性松果体实质细胞肿瘤，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h瘤细胞小，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h核圆或不规则，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h胞质少，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h致密，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h不定形片状排列。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s

松果体母细胞瘸组织学相当于wHOⅣ级。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s

松果体母细胞瘤是颅内罕见肿瘤，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h占松果体肿瘤的45％。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s它们可以出现于任何年龄，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h但常发生在20 岁以前，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h好发于儿童，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h男性略多发。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s

〖症状和体征〗

临床表现类似其他松罘体区肿瘤。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s从出现症状到手术治疗一般不超过1 个月。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s术后生存时间为24～30 个月。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s

〖神经影像学〗

肿瘤在CT 上呈大的分叶状，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h边界不清，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h密度均匀，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h增强后可强化，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h少见钙化。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) sMRI Tlw上呈低信号或等信号，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h可有不均匀增强。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s

松果体母细胞瘤质软，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h质脆，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h边界不清。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s可见出血和/或坏死，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h但钙化罕见。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s通常向周围组织包括脑膜浸润，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h也可通过脑脊液播散。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s

细胞密集，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h不定形片状排列，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h瘤细胞小，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h核圆或不规则，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h胞质少，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h致密。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s无松果体细胞瘤菊形团，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h可见Homer-Wright 菊形团和Flexner-Wintersteiner 菊形团。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s 松果体母细胞瘤细胞密度高，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h瘤细胞同其他中枢神经系统小细胞胚胎性和原始神经外胚层肿瘤一样。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s原始表现为高核质比例，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h核圆到不规则形，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h深染，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h偶见小核仁，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h胞质少，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h细胞边界不清，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h弥漫分布，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h其中偶见Homer-Wright 菊形团或Flexner-Wintersteiner 菊形团。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s后者提示视网膜母细胞瘤分化。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s偶见乳头状结构。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s松果体实质细胞银染显示少许胞质和细胞突起。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s少数松果体母细胞瘤中存在黑色素软骨和横纹肌母细胞分化，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h有些肿瘤双向分化很像松果体细胞瘤和松果体母细胞瘤相互转变。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s

根据神经元、胶质和光感觉器标记物显示松果体母细胞瘤免疫表型同松果体细胞。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s免疫反应不同，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h但可对神经突触素、NSE、NFP、Ⅲ型碱性管蛋白、嗜铬粒蛋白A 和视网膜S 一抗原呈阳性反应。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s碱性晶体蛋白、GFAP和结蛋白偶见阳性反应，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h在这种情况下，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h应尽量排除陷入的反应性星形细胞。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s

松果体母细胞瘤以相对缺乏细胞分化的特点，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h超微结构类似分化差的神经外胚层肿瘤。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s细胞核圆到卵圆形，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h或不太规则，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h染色质丰富，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h胞质少，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h含多核糖体，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h少许粗面内质网、小线粒体、中丝和溶酶体。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s在细胞体内很少见到致密芯颗粒。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s细胞突起少而短，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h可含微管和极少的致密芯颗粒。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s见不到球形末端。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s在细胞和突起之间可见粘连小带和紧密连接型连接复合体。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s无突触。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s偶见9+0 微管型微纤毛。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s偶尔还可见细胞围绕中心管腔放射状排列。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s

〖遗传易感性〗

具有松果体母细胞瘤外观的松果体区的原始神经上皮肿瘤可以发生在具有家族性(双侧)视网膜母细胞瘤的患者，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h一起发生时又称三侧视网膜母细胞瘤综合征。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s也有报道可发生在家族性腺瘤性息肉病患者。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s

〖细胞遗传学〗

很少有研究涉及到松果体母细胞瘤的细胞遗传学异常。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s来自松果体母细胞瘤培养的细胞显示11号染色体长臂中间缺失(q13.1 q13.5)。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s在体外，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h松果体母细胞瘤细胞系PER一480显示神经元分化的证据和2 种核型异常：der XXX(10)t(10；17)和der XXX(16)t(1；16)，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h同时有MYC 原癌基因家族成员表达增强，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h但没有基因扩增。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s有研究报道在4 例松果体母细胞瘤和松果体瘤中未发现TP53 基因的突变。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s

松果体实质细胞肿瘤的形态和免疫学特点与人发育中的松果体(见松果体细胞瘤的组织起源)和视网膜细胞相同。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s证据包括在混合型松果体细胞瘤/松果体母细胞瘤和偶尔发展成双视网膜母细胞瘤和松果体母细胞瘤(三视网膜母细胞瘤)内发现interphotoreceptor 视网膜结合蛋白及其mRNA。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s

松果体实质肿瘤有潜在侵袭性、肿瘤颅内播散、复发伴偶尔颅外转移。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s在就诊时，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, hCSF 检查和旋转MRI可确定松果体母细胞肿瘤的范围。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s散发和家族性三视网膜母细胞瘤的预后很差，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h明确诊断后1 年内死亡。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s松果体肿瘤转移到中枢神经系统和脊柱是最常见的死亡原因。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s罕见情况下，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h松果体肿瘤患者无临床症状，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h只是在常规影像学检查时发现，7 Z8 W( P' m' t0 F* Z) e9 A6 w5 ]6 G, h预后较好。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s通过不同形式治疗的松果体母细胞瘤患者1 年、3年和5 年的存活率分别为88％、78％和58％。( }4 H1 l; ~1 J6 `) m, B; R8 ]3 l7 t) s