大细胞癌是罕见的高度恶性涎腺上皮性肿瘤，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i由含丰富胞质的多形性细胞构成，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i无其他特殊类型肿瘤的特征。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~

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大细胞癌极罕见。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~多数患者在60岁以上。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~男女发病均等。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~

多数发生在大涎腺，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i特别是腮腺。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~有少数发生在小涎腺的报道。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~

许多患者表现为快速生长的实性肿块，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i常与邻近组织固定。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~面神经麻痹和颈淋巴结肿大多见。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~

肿瘤通常界限不清，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i实性，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i切面灰白色。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~坏死和出血易见。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~常见侵犯至脂肪、肌组织和邻近涎腺组织。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~

肿瘤由大的多形性细胞(大于30μm)构成，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i有丰富的嗜酸性、偶尔为透明的胞质。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~有些肿瘤有明显的去黏附的特点，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i相似于淋巴瘤。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~肿瘤细胞核呈多边形或梭形，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i有显著的核仁，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i染色质粗，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i呈泡状分布。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~细胞边界通常清楚。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~可以出现奇异的巨细胞。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~分裂像容易见到。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~肿瘤呈片状、梁状生长，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i有明显的坏死倾向。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~有些肿瘤细胞有器官样、玫瑰花环样和外周栅栏样排列的特点。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~大细胞癌中也可出现局部导管或鳞状分化区。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~淋巴样细胞浸润常是局部的，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i呈斑片样。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~周围神经和血管侵犯明显。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~

〖免疫表型〗

有些肿瘤可能有一种神经内分泌标志为阳性，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i如嗜铬素A、突触素、CD57(Leu-7)、PGP9.5或CD56(神经细胞黏附分子)。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~CD20阴性。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~Ki-67(MIB-1)标记指数常高于50％。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~在2例大细胞神经内分泌癌的报道中，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i肿瘤细胞有弥漫的bcl-2蛋白、表皮生长因子受体和周期素D1的表达，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* ip2l/wafl和p27/kip1的表达降低。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~对5例的研究发现有4例有弥漫的TP53核阳性。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~

〖电镜表现〗

肿瘤细胞偶尔有鳞状分化和腺样分化，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i而在光镜水平不明显。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~神经内分泌分化罕见，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i在检查中有3例见神经内分泌颗粒。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~细胞之间有明显的桥粒样结构。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~

涎腺大细胞癌遗传学研究很少。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~在3例研究中，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i发现2例有TP53突变，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i1例有染色体17p的LOH。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~2例研究中发现染色体9p21的LOH。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~

大细胞癌为侵袭性肿瘤，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i有局部复发、颈淋巴结转移和远处转移的倾向。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~但有研究显示，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i细胞大小(小比大)对预后无影响。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~肿瘤大小是预后指标，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i研究中，* {) O( O5 e1 N1 g2 }2 ]7 q1 L4 ^* i所有肿瘤大于4cm的患者都死于远处转移。6 C( R7 m8 w' i- Z( [: V9 A0 ~