大细胞癌是罕见的高度恶性涎腺上皮性肿瘤，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n由含丰富胞质的多形性细胞构成，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n无其他特殊类型肿瘤的特征。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P

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大细胞癌极罕见。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P多数患者在60岁以上。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P男女发病均等。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P

多数发生在大涎腺，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n特别是腮腺。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P有少数发生在小涎腺的报道。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P

许多患者表现为快速生长的实性肿块，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n常与邻近组织固定。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P面神经麻痹和颈淋巴结肿大多见。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P

肿瘤通常界限不清，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n实性，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n切面灰白色。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P坏死和出血易见。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P常见侵犯至脂肪、肌组织和邻近涎腺组织。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P

肿瘤由大的多形性细胞(大于30μm)构成，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n有丰富的嗜酸性、偶尔为透明的胞质。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P有些肿瘤有明显的去黏附的特点，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n相似于淋巴瘤。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P肿瘤细胞核呈多边形或梭形，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n有显著的核仁，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n染色质粗，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n呈泡状分布。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P细胞边界通常清楚。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P可以出现奇异的巨细胞。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P分裂像容易见到。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P肿瘤呈片状、梁状生长，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n有明显的坏死倾向。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P有些肿瘤细胞有器官样、玫瑰花环样和外周栅栏样排列的特点。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P大细胞癌中也可出现局部导管或鳞状分化区。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P淋巴样细胞浸润常是局部的，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n呈斑片样。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P周围神经和血管侵犯明显。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P

〖免疫表型〗

有些肿瘤可能有一种神经内分泌标志为阳性，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n如嗜铬素A、突触素、CD57(Leu-7)、PGP9.5或CD56(神经细胞黏附分子)。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 PCD20阴性。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 PKi-67(MIB-1)标记指数常高于50％。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P在2例大细胞神经内分泌癌的报道中，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n肿瘤细胞有弥漫的bcl-2蛋白、表皮生长因子受体和周期素D1的表达，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. np2l/wafl和p27/kip1的表达降低。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P对5例的研究发现有4例有弥漫的TP53核阳性。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P

〖电镜表现〗

肿瘤细胞偶尔有鳞状分化和腺样分化，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n而在光镜水平不明显。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P神经内分泌分化罕见，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n在检查中有3例见神经内分泌颗粒。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P细胞之间有明显的桥粒样结构。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P

涎腺大细胞癌遗传学研究很少。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P在3例研究中，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n发现2例有TP53突变，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n1例有染色体17p的LOH。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P2例研究中发现染色体9p21的LOH。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P

大细胞癌为侵袭性肿瘤，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n有局部复发、颈淋巴结转移和远处转移的倾向。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P但有研究显示，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n细胞大小(小比大)对预后无影响。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P肿瘤大小是预后指标，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n研究中，) \4 C* [. N; `0 i+ l; r/ @8 U4 f3 M, _, X; B. n所有肿瘤大于4cm的患者都死于远处转移。, h) M1 h+ N' j. }; `* G; r, F8 L, M5 F, K8 P