2型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 2)

常染色体显性遗传疾病，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. F特征性表现为双侧前庭Schwann细胞瘤、其他颅内及外周神经的Schwann细胞瘤及其他颅内及脊柱内良性肿瘤的高发生率。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z

双侧听神经瘤(bilateral acoustic neuroma)，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. F双侧前庭Schwann细胞瘤(bilateral vestibular schwannoma)。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z

发病年龄通常为10岁或20岁以内。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z

双侧前庭Schwann细胞瘤是2型神经纤维瘤病的特点。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z肿瘤常发生于第Ⅷ颅补经前庭支上部。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z另外，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. F也可发生其他颅神经及外周神经的Schwann细胞瘤，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. F及其他各种颅内及脊柱内良性肿瘤，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. F包括其他颅内及外周神经的Schwann细胞瘤、脑膜瘤、室管膜瘤、脊柱神经纤维瘤及神经胶质瘤。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z另可见幼年性后囊下白内障。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z

NF2患者的前庭Schwann细胞瘤比单侧散发者生长快。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z耳蜗及面神经浸润使术后保留听力及面神经功能更为困难。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z有必要对患者亲属进行筛查。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z患病亲属在Schwann细胞瘤的表现中通常具有正常听力图及正常听脑干反应，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. FNF2患者亲属的筛查应借助钆(Gd—IYFPA)加权MRI扫描。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z

与NF2不同，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. F1型神经纤维瘤病或von Recklinghausen病以真皮神经纤维瘤为特征。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z

然而6.5%NFl患儿有神经纤维瘤病的耳科表现，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. F累及外耳道、中耳及第Ⅷ颅神经。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z

NF2的前庭Schwann细胞瘤的大体表现近似于散发的前庭Schwann细胞瘤。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z

可见内耳面神经浸润，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. F有些病例伴蜗轴及骨性前庭壁浸润。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z

NF2的前庭Schwann细胞瘤类似于散发的前庭Schwann细胞瘤。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z

〖免疫表型〗

增殖标记物Ki-67在NF2的表达程度高于散发前庭Schwann细胞瘤。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z其他免疫表型相同。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z

NF2是常染色体显性遗传疾病。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z约50%的患者是新突变的结果，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. F而50%是遗传自受累的父母。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z患者子女有50%的几率遗传此病且产前检查有效。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z

NF2基因是一种抑制基因且巳定位于22号染色体长臂(22q12)。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z该基因编码一种被称之为MERLIN或SCHWANNOMIN的蛋白质，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. F前者代表moezin-ezrin radixin样蛋白，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. F类似于细胞支架相关蛋白家族；而后者具有阻止Schwann细胞瘤形成的作用。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z该蛋白为膜相关蛋白，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. F能够抑制细胞生长及活性，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. F保持细胞形态并将细胞骨架固定于周围基质。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z旨在确定NP2患者种系突变的研究发现2/3以上的患者有突变。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 zNF2基因除第16、17外显子外，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. F其余外显子均有各种突变。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z90%的突变表现为通过导入终止密码子、伴有早期终止功效的移码或剪接改变而截断基因产物。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z以上提示蛋白质功能的丧失在肿瘤的发生中起一定的作用。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z

英国马恩岛一家庭具有遗传性涎腺神经内分泌癌及釉质生长不全，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. F其中两兄弟表现有前庭Schwann细胞瘤，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. F一位为双侧。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z尚无分子遗传学分析，) X9 W( {* o0 q1 I( m/ ^4 @' v1 \' I2 ~) c- M/ o. F但该家庭表现的疾病似乎与NF2基因相关。: e1 Q; s( \. h. f- }- w- h6 Z- Y+ E1 ]' d. D9 s9 z