内淋巴囊肿瘤(endolymphatic sac tumour)

内淋巴囊肿瘤(ELST)是内淋巴囊源性非转移性腺癌，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I生长缓慢，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I广泛侵犯岩骨。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k

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Heffner瘤(Heffner tumour)，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I内淋巴囊源性低级别腺癌(low grade adenocarcinoma of endolymphatic sac origin，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ ILGAES)，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I侵袭性乳头状中耳肿瘤(aggressive papillary middle ear tumour，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ IAPMET)。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k

成人的一种罕见肿瘤。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k尽管ELST在普通人群中相当罕见，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I但与von Hippel—Lindau(VHL)病相关。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k

在ELST病例中检测到了VHL基因突变。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k

肿瘤在生长早期位于内淋巴囊内。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k后期破坏大部分岩骨，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I包括中耳，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I并延伸至颅后窝进入小脑桥脑脚。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k

1/3患者表现出耳鸣、听力丧失及眩晕与美尼尔病症状相似或相同。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k据推测，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I内淋巴囊早期堵塞导致迷路内淋巴系统积水。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k随着肿瘤的扩散，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I可出现面神经麻痹和/或小脑失调。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k影像学显示颞骨，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I溶骨性病变，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I似乎起源于内耳道及乙状窦(紧邻内淋巴囊)之间的区域。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k最终病变可侵入颅后窝并浸润中耳。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k

在大多数病例中，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ IELST有各种乳头—腺样结构，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I增生的乳头被覆单排矮立方细胞。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k某些病例乳头血管的特点使肿瘤的组织学表现类似脉络丛乳头状瘤。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k有些病例可见扩张的管腔，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I内含胶样分泌物。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k这种甲状腺样区域也可能成为主要组织学结构。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k少数病例以透明细胞为主，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I类似于前列腺癌或透明细胞癌。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k

不管围绕"侵袭性乳头状中耳肿瘤"(APMET见上文)的起源有何种争议，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I近期证据表明该肿瘤为ELST浸润至中耳所致。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k

〖免疫表型〗

肿瘤细胞表达CK，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I某些可表达GFAP。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k转移性肿瘤的特异性标记物包括甲状腺球蛋白及前列腺特异性抗原均阴性。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k

Von Hippel-Lindau(VHL)基因已绘制于3号染色体短臂(3p25-26)。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k有报道称ELST患者有该基因突变。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k该基因可能为肿瘤抑制基因，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I因为VHL患者的肿瘤遗传学分析支持二次突变假说，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I该假说认为肿瘤发生需要一个等位基因遗传性突变后，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I伴随着体细胞突变及第二个等位基因功能丧失。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k在散发病例中，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I肿瘤发生源自肿瘤抑制基因的两个等位基因都发生了体细胞突变。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 kVHL的患者中可见VHL基因的种系突变及野生型等位基因的体细胞突变，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I散发性ELST患者可见VHL基因的体细胞突变。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k由于ELST罕见，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I对肿瘤特异性突变的分析较为困难。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 kHamazaki等报道了一例不伴有VHL病的ELST的遗传学分析结果。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k

该报道显示VHL基因的第546个核苷酸的核酸由G替换成了T，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I导致氨基酸替换(第117个密码子的氨基酸由Trp甲替换成了Cys)。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k其他VHL家族也发现有相同突变。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k上述发现提示VHL基因与ELST发病相关，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I无论患者是否伴有VHL病。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k

肿瘤生长缓慢，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I可历经数年，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I尚无肿瘤转移的报道。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k许多肿瘤发现时已较大。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k使用影像学筛查所有VHL患者以检测ELST至关重要，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I这样有助于小肿瘤早期发现并彻底切除。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k同样，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I所有ELST患者均应筛查VHL基因。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k

淋巴造血系统肿瘤(haematolymphoid tumour)(图7.39~7.40)

在血液恶性肿瘤的WHO组织学分类中，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I这类肿瘤最早依据谱系分为髓性、淋巴性、组织细胞/树突状细胞及肥大细胞肿瘤。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k在每一类中，0 U( W2 E( O* v) F, U- u* _' Y( e+ I肿瘤根据形态、免疫表型、遗传学特征及临床症状而命名。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k每一型肿瘤都提出了其细胞起源。. u7 P' }. ]7 G0 R- P8 R5 x' ?3 K1 Q9 Q3 k