恶性黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞或黑色素前体细胞的恶性肿瘤。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k以位于上皮-结缔组织交界处的非典型黑色素细胞为特点，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {向上浸润至上皮内，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {向下侵犯结缔组织。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k虽然一般常见于皮肤，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {它也可源于黏膜的黑色素细胞。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k

8720/3

头颈部黏膜黑色素瘤占所有黑色素瘤的1％，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {其中50％来于口腔。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k口腔黏膜的黑色素瘤罕见，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {占口腔恶性肿瘤的O．5％，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {占口腔活检的比例不超过0.01％。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k美国年发病率大约0．02/100000，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {但此病在包括日本在内的其他国家较为常见，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {报道称口腔是黑色素瘤的最常见部位。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k

发病年龄平均为55岁，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {20-80岁均可发病。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k发生在儿童罕见。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k多数报道男性易患病，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {男女比例为3：1，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {有些报道称男女比例相当。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k

口腔黑色素瘤病因不清。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k

80％的口腔黑色素瘤开始于腭部、上颌牙槽或牙龈。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k其他部位包括下颌牙龈、颊黏膜、口底和舌部。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k

口腔黑色素瘤通常为无痛性，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {边界不规则。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k可以是黑色、灰色或紫红色、红色，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {无色的罕见。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k典型病损表现为多发或广泛的色素斑点伴结节性生长。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k单纯的斑片病损虽可见到，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {但结节型或表现为色素性龈瘤者占到50％以上。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k约1/3的病例可见溃疡，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {骨侵犯常见。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k许多报道证明结节性病变之前长期存在黑变病，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {病史可达10年。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k口腔病损就诊时常为晚期，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {约75％的患者有淋巴结转移，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {50％有远处转移，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {通常转移至肺部或肝脏。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k

肿瘤一般直径1．5~4cm，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {表面黑色，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {斑点或结节状。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k切面通常为均一的黑色或深色。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k

口腔黑色素瘤可以分为原位和呈侵袭性生长期，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {但组织学分类与皮肤病损的分类不相同。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k黏膜的黑色素瘤与皮肤的肢端雀斑样黑色素瘤相似，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {具有交界活性，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {向表面侵犯，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {但Pagetoid侵犯不常见；非典型性黑色素细胞病变可以进展成恶性黑色素瘤。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k但是没有口腔良性色素痣发展成侵袭性恶性肿瘤的证据。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k因此，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {口腔黏膜黑色素瘤可以分成原位口腔黏膜黑色素瘤、侵袭性口腔黏膜黑色素瘤和混合型三类。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k交界性病损可以定为非典型性黑色素细胞增生。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k

多数病损就诊时表现为侵袭性或具有混合性特点。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k不超过20％完全是原位病变。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k一般来说，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {口腔黑色索瘤由片状或岛状的上皮样黑色素细胞构成，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {排列成器官样，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {或腺泡样，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {胞质染色浅，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {核大，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {核仁明显，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {有时呈浆细胞样。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k片状和束状梭形细胞也可见到，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {一般只占肿瘤的小部分。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k偶尔，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {细胞可以主要或全部梭形。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k超过90％的病损含黑色素，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {可经Masson-Fontana or Schmorl,s染色显示。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k

原位成分表现为非典型的痣细胞，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {单独存在或在上皮-结缔组织界面形成细胞巢。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k细胞向表面侵犯常见，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {但与表浅播散型皮肤黑色素瘤相似的Pagetoid岛不常出现。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k此时侵袭性较难确定，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {但在固有层出现明显的恶性细胞时提示有侵袭性，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {出现比上皮细胞更大的细胞岛提示处于侵袭生长阶段。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k奇怪的是，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {有丝分裂罕见。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k但在侵袭性病例中很常见。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k被覆上皮通常萎缩，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {有超过一半的病损有溃疡。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k

〖免疫表型〗

超过95％病例S100阳性，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {CK阴性。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k虽然比较敏感，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {s-100不是特异性指标。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k更特异性的指标包括HMB45、Melan-A或抗酪氨酸酶，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {这些指标约75％阳性。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k

皮肤黑色素瘤与家族性黑色素瘤综合征有关，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {其族人常有数个部位的LOH或突变。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k两种肿瘤抑制基因，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {CDKN2A(位于9p21，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {编码P16INK4A)和PTEN(位于10q23)，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {和一种原癌基因CDK4是重要的黑色素瘤易感基因。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k然而，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {口腔黑色素瘤与这些基因的关系仍不明确。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k各种肿瘤抑制基因或原癌基因的表达是可变的，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {异质的。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k

口腔黑色素瘤的预后不良，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {平均存活时间为2年，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {5年存活率不超过20％。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k分期是存活的一种预测因素。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k但是在局限性(1期)黑色素瘤，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {存活时间为5年的比例不超过50％。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k浸润深度(Breslow thickness and Clark’s levels)在口腔病损中的预后价值有限。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k这是由于缺乏足够的研究资料，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {并且大多数口腔黑色素瘤深度超过4mm。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k然而，. r4 T* d' B; o7 p+ V4 G/ c: P. R( s0 w/ a0 O: v- {厚度超过5mm的肿瘤明显的具有更差的预后。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k其他与预后不良相关的因素包括血管侵犯、坏死、多形性细胞群和较大的年龄。5 [: c: K, ^0 i4 [* }/ D7 k7 @+ K: Y5 z( h5 h6 V0 k