尿路上皮增生是指黏膜明显增厚，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [细胞无异型性。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i可见于邻近低级别乳头状尿路上皮病变的扁平黏膜，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [本身无任何恶性潜能，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [但分子学分析显示，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [在膀胱肿瘤患者中该病变可能与乳头状肿瘤有克隆性联系，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [在增生的范围内可出现乳头状结构，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [多数患者伴发乳头状肿瘤。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i
尿路上皮异型增生（urothelial dysplasia）
由于异型增生可以类似于炎症反应性不典型增生、甚至类似于正常尿路上皮，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [因此这里仅描述不足以诊断原位癌的尿路上皮不典型改变。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i
【定 义】
异型增生(低级别尿路上皮内肿瘤)是介于癌前病变与原位癌(carcinoma in situ,CIS)之间的细胞学和组织学改变。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i
【流行病学】
由于大多数资料将异型增生的病例与CIS或膀胱癌列在一起，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [因此无法获得可靠的数据资料。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i该病变通常被认为是膀胱的癌前病变，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [并可以与之有相同的发病机制。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i
【临床特点】
在大多数病例中，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [对膀胱肿瘤的诊断早于异型增生，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [而异型增生通常没有临床表现及膀胱镜检异常。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i原发性异型增生可出现伴/不伴血尿的膀胱刺激症状，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [结石、感染、器械或膀胱内治疗，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [常引起反应性不典型增生。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i
【大体所见】
病变常不显著或出现黏膜充血、糜烂，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [罕见溃疡。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i
【组织病理学】
正常泌尿上皮（normal urothelium）
正常尿路上皮是指无细胞形态学异常、全层具有细胞极向或仅有轻微结构改变的尿路上皮。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i随膀胱充盈的程度，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [厚度为3～6层不等，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [由底层细胞、中间细胞和表层细胞组成，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [可出现轻微的核拥挤和核重叠，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [无细胞异型性。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i
异型增生（dysplasia）
病变表现为不同程度的细胞极向消失，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [核圆、拥挤，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [但细胞学的不典型不足以诊断CIS，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [细胞胞质嗜酸性增加，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [核形状不规则，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [染色质分布呈轻度改变，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [核仁不明显，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [分裂象少见。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i若在尿路上皮全层出现多形的、有显著核仁的细胞，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [同时上皮表层出现核分裂象，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [则要考虑诊断为CIS。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 iCK20对其鉴别诊断有价值。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i
反应性不典型增生（reaction atypia）
常发生于急性或慢性炎症的尿路上皮，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [由于反应性/再生性原因，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [细胞核出现明显改变，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [细胞不规则增大，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [具有单个明显的核仁，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [甚至出现空泡状染色质，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [分裂象可以多见，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [但无病理性核分裂，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [炎症可发生于上皮层或固有层。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i
不确定意义的泌尿上皮不典型增生（urothelial atypia of unknown significance）
不确定意义的尿路上皮不典型增生不属于诊断术语，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [可以用来描述界于异型增生与炎症引发的反应性不典型增生之间的病例。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i这并不意味该术语属于“多余分类”，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [而应该把它作为一个需要对患者进行临床随访的分类。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i
【预后及影响因素】
异型增生多与非浸润性乳头状肿瘤有关，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [该病变的出现提示尿路上皮不稳定，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [也预示着肿瘤复发或进展（真正的危险系数尚需进一步研究）。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i该病变常见于浸润性肿瘤，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [5%～19%的原发性异型增生可进展为膀胱肿瘤，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [但在大多数病例中，- d* T( b0 V. D: p, Z( L9 G- l4 ], O4 C' \4 [侵袭性病变并不起源于异型增生的区域。4 z. E2 ?8 G. u9 B) W5 b/ k4 J6 d' Y5 S. \8 \+ E7 i
