【概 述】: U/ ?* T2 D/ p- P; i6 W8 I) H5 N6 ?. v9 A( M3 e9 r; e; ?( _, w5 o
绝大多数恶性肿瘤是鳞状细胞癌(SCC),主要发生在龟头、冠状沟和包皮的鳞状上皮。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L阴茎体皮肤鳞癌比恶性黑色素瘤或派杰病少见。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L良性或恶性软组织肿瘤少见,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V但很多种类肿瘤都可在阴茎发生。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L虽然癌主要生长于阴茎远端或龟头,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V但肉瘤(包括卡波西肉瘤)多生长在阴茎体。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L前尿道的肿瘤在尿道肿瘤章内讨论。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L
【阴茎黏膜和解剖层次的形态学界定】: U/ ?* T2 D/ p- P; i6 W8 I) H5 N6 ?. v9 A( M3 e9 r; e; ?( _, w5 o
阴茎黏膜包括包皮内表面、冠状沟和阴茎头从包皮口到舟状窝。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L固有膜层(LP)在所有部位是相似的,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V但深部解剖层次不同:在龟头有尿道海绵体(CS)、白膜(TA)和阴茎海绵体(CC);在包皮有肉膜,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V真皮和表皮。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L阴茎筋膜被覆阴茎体并伸入冠状沟的固有膜层。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L舟状窝在阴茎远端尿道的5~6mm,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V其鳞状上皮层与龟头外周皮肤相连续。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L
【病 因】: U/ ?* T2 D/ p- P; i6 W8 I) H5 N6 ?. v9 A( M3 e9 r; e; ?( _, w5 o
与阴茎癌相关的病因学因素有包茎、慢性感染、特别是硬化性苔癣、吸烟、紫外线照射、疣或湿疣病史及包皮环切不充分。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L
人类乳头瘤病毒(HPV)感染在阴茎鳞癌中存在HPV多种亚型,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- VHPV16为最常见型。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 LHPV的DNA选择性地在一些癌里发现,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V即在有基底样和/或疣状特征的癌,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V而与角化型鳞癌只有弱的关系。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L研究表明,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V在阴茎上皮内瘤变(PIN),9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V(已知的癌前病变)具有很稳定的70%~100% HPV DNA阳性。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L可能的原因是HPV阴性的浸润癌不发生HPV阳性的上皮内瘤变,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V而是来自未被认识的HPV阴性的癌前病变。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L
【临床特点】: U/ ?* T2 D/ p- P; i6 W8 I) H5 N6 ?. v9 A( M3 e9 r; e; ?( _, w5 o
〖症状和体征〗: U/ ?* T2 D/ p- P; i6 W8 I) H5 N6 ?. v9 A( M3 e9 r; e; ?( _, w5 o
患病平均年龄是60岁,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V患者龟头可存在外生性的或扁平的溃疡性肿块,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V在外科手术残端复发肿瘤或大的原发肿瘤伴腹股沟淋巴结和皮肤转移。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L少数病变可较轻微,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V像区域损伤或红斑。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L包皮过长或包茎的患者肿瘤可以是隐匿的,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V以腹股沟转移为首发症状。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L
〖影象学〗: U/ ?* T2 D/ p- P; i6 W8 I) H5 N6 ?. v9 A( M3 e9 r; e; ?( _, w5 o
直到最近,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V影象学已在监控治疗方向的选择上起一定作用。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L近期通过对体检、超声检查和磁共振进行比较,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V发现体检是确定肿瘤部位和评估海绵体浸润的最准确方法,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V而影象学检查能断层在各种平面和显示阴茎的结构,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V磁共振可用于确定肿瘤的最明确的范围。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L
近期,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V哨兵淋巴结的概念已用于阴茎肿瘤探查,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V局部淋巴用放射性示踪淋巴闪烁方法检查引流以发现哨兵淋巴结。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L对98%的患者,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V应用淋巴闪烁检查都能或至少显示出一个哨兵淋巴结。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L
【肿瘤扩散】: U/ ?* T2 D/ p- P; i6 W8 I) H5 N6 ?. v9 A( M3 e9 r; e; ?( _, w5 o
阴茎癌有其清晰明确的扩散途径。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L最初到浅表淋巴结,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V然后到深部腹股沟和骨盆淋巴结,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V最后达腹膜后淋巴结。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L约70%的病例首先的转移部位通常是局限在腹股沟后内象限的浅表腹股沟淋巴结(哨兵淋巴结)。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L有些病例肿瘤直接转移到深部腹股沟淋巴结,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V而跃过腹股沟淋巴结而由原发肿瘤直接到骨盆淋巴结的转移很少见。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L血行转移发生较晚,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V常见累及部位是肝、胸部、肺和骨。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L
【预 后】: U/ ?* T2 D/ p- P; i6 W8 I) H5 N6 ?. v9 A( M3 e9 r; e; ?( _, w5 o
阴茎癌与预后相关的病理因素是原发肿瘤部位、生长方式、肿瘤大小、组织学类型、分级、浸润深度和血管浸润。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L局限于包皮的肿瘤由于低分级和常为表浅浸润生长而预后较好。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L疣状肿瘤的转移率低。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L表面扩展型癌患者死亡率是10%,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V相比之下,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V而垂直生长方式的患者死亡率达67%。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L判断预后的3个最重要病理因素是组织学分级、浸润深度和血管浸润,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V特别是分级和深度的结合。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L关于分级的方法各有不一。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L浸润深度应在阴茎切除标本上测量,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V从临近鳞状上皮的基底膜到浸润最深点,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V用毫米表示。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L大的破坏性病变或巨大的外生性肿瘤特别是疣状类型肿瘤应从肿瘤的非角化上皮表面到浸润的最深点。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L评估肿瘤浸润的解剖层面被海绵体厚度的变化所限定,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V阴茎癌转移的标志是大约浸入海绵体4~6mm。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L可能的情况下,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V用多种方法联合评估。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L组织学分级和深度的结合能更好预测转移和死亡,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V包括微小转移。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L一种方法是利用预后指数1~6,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V即组织学分级(1~3)和浸润的解剖层面(1~3,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V在龟头为LP,CS和CC在包皮为LP,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V肉膜和皮肤)的数字等级组合。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L低指数与死亡率无关,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- V转移和死亡率高者为指数是5和6的患者。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L分子标记已作为预后因子被研究。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L染色体倍数对预后没有帮助。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L在2项研究中显示,9 W* ~) D( e2 E; k' i7 Q5 F; m2 T' e7 M5 T- VP53是淋巴结转移、疾病预后和存活率的独立危险因素。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L未发现HPV对预后影响的重要性。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L组织内嗜酸细胞增多与阴茎癌患者改善生存有关。9 D0 p/ Z1 t. e2 W5 U8 m; X, s; p) o3 L