甲状腺癌未分化(UTC)是高度恶性肿瘤，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |组织学表现全部或部分地由未分化细胞构成，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |免疫组织化学和超微结构特征表明本型肿瘤是上皮分化性的。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y

梭形细胞和巨细胞癌，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |肉瘤样癌，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |多形性癌，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |去分化癌，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |化生癌，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |癌肉瘤。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y

UTC主要发生在老年人。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y仅有25％患者在诊断时小于60岁。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y性别分布显示女性多于男性，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |女性与男性的比率为1.5:1。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y

UTC的发病率大约每年1～2例／100万，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |但是随地理位置而变化，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |欧洲比美国的发病率高。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y地甲肿流行区的发病率也是高的。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y虽然，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |临床已确诊恶性甲状腺肿瘤中UTC所占比率不足5％，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |在美国每年1200甲状腺癌死亡者中半数以上是由于甲状腺未分化癌引起的。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y在诊断后平均生存期是6个月，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |死亡率超过90％。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y

大多数UTC显示原先已存在分化型或低分化型甲状腺癌。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y

大多数UTC患者有迅速扩展的颈部肿块。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y最常见和最重要的体征和综合征是： 声嘶(80％)，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |随后出现吞咽困难(60％)、声带麻痹(50％)、颈部疼痛(30％)和呼吸困难(20％)。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y肿瘤可以固定和质硬(75％)，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |可以呈单结节(60％)或多结(40％)，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |25％的病例双侧甲状腺受累。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y常侵犯周围结构：肌肉(65％)、气管(50％)、食管(45％)、喉补经(30％)和喉(15％)。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y大约超过40％患者有颈部淋巴结病。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y至少40％患者在诊断时有远隔部位转移，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |50％已累及肺脏，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |15％累及骨和10％累及脑。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y也有心脏转移的报道。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y

肿瘤体积大，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |鱼肉样和白至棕褐色，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |常见坏死和出血区。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y具有侵袭性，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |大多数病变已取代甲状腺实质的大部分，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |并侵袭到周围软组织和邻近结构，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |包括淋巴结、喉、咽、气管和食管。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y

未分化癌典型地通过直接扩展的方式扩散到甲状腺外。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y局部淋巴结转移也常见到，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |但常被软组织的广泛扩展所遮盖。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y可发生任何部位的远隔转移。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y所有的未分化癌都确诊为T4期肿瘤。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y

来自未分化癌的抽吸物细胞丰富。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y细胞单个或成群分布，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |明显核异型。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y细胞类型包括鳞状、巨细胞和梭形细胞，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |核怪异，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |单个或多个。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y细胞显示粗块状染色质和单个或多个明显的核但。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y大量核分裂象。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y偶见破骨细胞样巨细胞。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y涂片背景显示坏死碎片，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |并常伴有多形核白细胞。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y因为有后者的存在要注意与急性甲状腺炎相鉴别。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y

组织学观察，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |大多数UTC肿瘤呈广泛侵袭性，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |由梭形细胞、多形巨细胞和上皮样细胞混合组成。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y这些细胞成分的百分比和分布在个例是相当不同的。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y梭形细胞可以是细长或饱满的，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |巨细胞可以含有单个或多个怪异核。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y大约20％-30％的病例能见到明显的上皮样区域，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |有时显示鳞状结构特点。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y在大多数病例常见核分裂象。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y常能见到广泛的凝同性坏死伴不规则边缘和栅栏状结构。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y血管壁浸润常伴有血管腔闭锁。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y有时见到破骨细胞样巨细胞。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y在一些病例可见到多形核白细胞浸润。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y

梭形细胞占优势或完全由梭形细胞构成的肿瘤有肉瘤样形态。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y当肿瘤细胞排列成束状时，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |很似纤维肉瘤或平滑肌肉瘤；而当它们排列成卷云状时则很似恶性纤维组织细胞瘤。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y肿瘤也可由占优势的大的非典型细胞构成，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |这些癌细胞含有单个或多个、深染、偏心的核和浓密、嗜酸性胞浆。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y有些肿瘤有大量止，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y管生成，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |肿瘤细胞排列成血管外皮瘤样结构，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |或形成不规则吻合的肿瘤细胞衬附的裂隙，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |模拟血管肉瘤结构。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y

〖免疫组织化学〗* T6 z5 U2 s+ y; i( F) b* F) ?) w5 f3 h5 w) {6 b- c1 P8 n( h7 \4 B) l7 z

在上皮标记的研究中，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |在UTC最常表达CK（占研究病例的40％－100％）。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y这样宽的变化范围主要是由于抗原修复程序和所使用抗体的不同所致。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y在两个大组病例研究中，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |使用AE1/AE3 CK抗体“鸡尾酒”，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |在大约80％病例已证实有CK表达。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y不常见上皮膜抗原（EMA）表达（30％－50％）。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y不常见CEA表达（少于10％病例），5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |在这些病例中常见鳞状特征。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' YTg几乎均为免疫阴性，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |有免疫阳性出现时，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |通常是由于非肿瘤性甲状腺组织裹入的结果，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |或来自残余的高分化肿瘤组织。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y在UTC肿瘤中罕见TTF－1表达。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y未分化癌典型的是对TP53强免疫阳性反应。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y

免疫组织化学能很好地用于区分UTC与相似形态学的其他肿瘤。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y结蛋白(Desmin)、肌浆蛋白(myogenin)和横纹肌肉瘤标志(MyoDl)能帮助鉴别横纹肌肉瘤；平滑肌肌动蛋白(SMA)和Desmin可以帮助平滑肌瘤与UTC的鉴别诊断：Ⅷ因子相关抗原、CD31利CD34，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |可以用来鉴别血管肉瘤；S—100蛋白、HMB—45和MelanA可以鉴别黑色素瘤；CD45可以鉴别大细胞淋巴瘤。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y

〖电镜表现〗* T6 z5 U2 s+ y; i( F) b* F) ?) w5 f3 h5 w) {6 b- c1 P8 n( h7 \4 B) l7 z

电子显微镜可以证实上皮型细胞连接和张力细丝的存在，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |但在一些病例，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |不容易找到这些结构或者可以没有这样结构。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y

〖亚 型〗* T6 z5 U2 s+ y; i( F) b* F) ?) w5 f3 h5 w) {6 b- c1 P8 n( h7 \4 B) l7 z

已经认识到有几个亚型，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |但都不常见，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |破骨细胞亚型的特征是大量多核的、非肿瘤性的、破骨样巨细胞，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |由于这些成分很强地表达CD68，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |认为是组织细胞。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y肿瘤性骨或软骨是癌肉瘤亚型特征。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y两个例外的病变在最近被报道出来：稀疏细胞间变性癌和淋巴上皮样癌亚型。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y稀疏细胞亚型的特征是轻度异型梭形肿瘤细胞呈低细胞增殖，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |癌细胞散在于浓密的纤维间质中，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |有似Riede甲状腺炎。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y淋巴上皮样亚型的组织学很似鼻咽部淋巴上皮癌，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |但没有发现与EBV感染有关。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y

如果UTC标本取材好，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |有相当多的病例可以见到高分化或低分化甲状腺癌。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y这些发现支持UTC来源于原先高分化癌的转化(去分化)，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |但是，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |一些病例开始就是。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y

最近有证据指出未分化甲状腺癌起源于滤泡上皮细胞。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y

未分化甲状腺癌是高侵袭性恶性肿瘤，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |以快速进展的局部疾病定型。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y超过5年生存率者仅占0～14％，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |平均生存期为2.5-6个月。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y预后因素与初诊时疾病的范围有关。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y罕见病例表现较好的预后，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |包括：局限性肿瘤直径小于5cm，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |特别是仅在显微镜下证实的小病灶。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y未分化型甲状腺癌可与邻近高分化甲状腺癌相伴随，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |但是预后取决于未分化成分的大小和外科根治术的效果。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y那些能接受完整手术切除肿瘤的患者，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |并联合术前和术后辅助柔红霉素为基础的化疗和放射治疗，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |可以延长生存期。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y预测因素是否与肿瘤的组织学形态和遗传学特征有关，5 L+ P) V9 P; p/ A8 i* p+ u/ W, |/ \1 d; B9 |目前还没有确定。, x* T/ s1 r; d5 }3 Y9 l, ?0 }0 @' `5 f+ L. r8 ^' Y