伴胸腺样分化的梭形细胞肿瘤(SETTLE)是罕见的，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D这类甲状腺恶性肿瘤的特征是分叶状结构和双相性细胞组合，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D以梭形上皮样细胞混入腺样结构为特点。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

伴黏液囊肿的甲状腺梭形细胞肿瘤；恶性畸胎瘤；儿童甲状腺胸腺瘤。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

SETTLE通常发生在儿童、青春期和青年人，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D平均发病年龄是19岁(范围4～59岁)，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D多见于男性(男:女=1.5:1)。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

最常见的表现是出现时间不同的甲状腺无痛性肿块。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [不常见的表现包括：迅速增大的颈部肿块，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D局部压痛，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D气管压迫和弥漫性甲状腺增大类似甲状腺炎。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [甲状腺扫描肿瘤为“冷结节”，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 DCT扫描呈现囊性和实性相间。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [甲状腺功能不受影响。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

大体观察肿瘤有包膜，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D部分界限清楚，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D或呈浸润性，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D平均大小3cm，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D切面实性，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D灰白至棕褐色，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D略呈分叶状。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [可见小囊腔。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

SETFLE一般较晚出现血道转移。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [转移部位依次为肺、淋巴结、肾和软组织。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [通常在诊断后多年才发生转移，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D然而，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D有时可见在诊断时已有局部转移。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

SETFLE是富于细胞的肿瘤，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D由纤维间隔分隔成小叶结构。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [大多数病例呈双相性，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D但偶见病例也可单独由梭形细胞或腺样结构组成，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D即所谓单一成分的肿瘤类型。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [梭形瘤细胞致密交织或网状微妙地混入管样乳头状腺体中。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [这些梭形瘤细胞的核较长，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D染色质细，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D核仁不明显，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D胞浆少。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [在大多数病例核分裂罕见，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D但偶见病例可见高核分裂活性和灶性坏死。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [通常腺样成分形成小管状、乳头状、索状、淡染的小岛和有上皮衬复的囊腔。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [腺管样瘤细胞呈立方形至柱状，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D有时可为黏液性或有纤毛。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [它们的核除有些呈卵圆形或圆形之外与那些梭形细胞相似。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [此外，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D还可见灶性鳞状上皮化生。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [淋巴细胞一般很少。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [可见血管侵犯。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

〖免疫组织化学〗5 r6 K3 m8 g: n6 r. N; L2 ~, S2 H2 u' q) v4 c7 M* x: j' C* I; t, c+ H- n+ I( ^+ B4 r

梭形细胞和腺样细胞表达CK。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [罕见情况，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D梭形细胞可向肌上皮分化。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [肿瘤细胞呈Tg、CT、CEA、S—100蛋白和CD5免疫阴性反应。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [超微结构观察，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D梭形细胞的上皮性质己为张力细丝、桥粒和基底膜所证实。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

SETTLE应该与肉瘤样未分化癌相鉴别。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [异位胸腺瘤与SETTLE的鉴别在于：具有交错分布的叶状结构，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D富于TdT—阳性未成熟T细胞浸润和在电子显微镜下观察到指状细胞突起。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [虽然出现t(X：18)与SYT／SSX融合基因的错位可以帮助做鉴别，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D但SETrLE与滑膜肉瘤鉴别仍是困难的。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

SETTLE是生长缓慢的肿瘤，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D但长期随访的总体转移率超过60％，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D不过，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D转移性病变在治疗后仍能与长期生存相协调。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

显示胸腺样分化的癌

显示胸腺样分化的癌(CASTLE)是类似于胸腺上皮性肿瘤结构的甲状腺癌。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

甲状腺淋巴上皮样癌；甲状腺内的上皮样胸腺瘤；原发性甲状腺胸腺瘤。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

这型肿瘤最常发生在甲状腺下极，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D而罕见病例可发生在颈部甲状腺周围软组织。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

CASTLE是很罕见的肿瘤，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D累及中年人，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D稍多见于女性(男:女＝1:1.3)。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

患者常表现为无痛性甲状腺肿块，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D随后是气管压迫和声音嘶哑的症状。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [大约30％患者在求医时可见到增大的转移性淋巴结。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [甲状腺扫描，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D肿瘤表现为“冷结节”；超声诊断中，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D肿瘤表现为低回声、分叶状和异源性。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [在CT扫描，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D肿瘤呈现软组织密度并有轻微的对比度加强。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

大体上，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D肿瘤呈息肉样和灰白至棕褐色。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [肿瘤与甲状腺的界限平滑，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D分界清楚。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

CASTLE是局部侵袭性伴早期局部淋巴结转移。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

肿瘤侵袭甲状腺前面，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D呈现大小不等且清晰的岛状和索状，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D偶尔可呈参差不齐的岛状；伴中等量细胞和促结缔组织生成的间质。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [这些形态与胸腺瘤和胸腺癌中见到的分叶状结构很相似。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [肿瘤岛常被纤细的血管穿插。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [与胸腺瘤中见到的血管周围间隙相反，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D本病变血管常被含有浆细胞的纤维间质包围。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [肿瘤是以鳞状细胞样或合体样细胞及淡嗜酸性胞浆为特点。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [核椭圆形，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D着色淡至空泡状，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D并含小的、明显的核仁。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [核呈轻～中度非典型性，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D核分裂平均1-2个／10HPF。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [在一些病例，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D肿瘤细胞呈梭形或不同程度的鳞状分化，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D细胞边界和细胞间桥明显甚至灶性角化。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [肿瘤细胞巢和间质常见不等量小淋巴细胞和浆细胞浸润。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

〖免疫组织化学〗5 r6 K3 m8 g: n6 r. N; L2 ~, S2 H2 u' q) v4 c7 M* x: j' C* I; t, c+ H- n+ I( ^+ B4 r

CASTLE的免疫表型与胸腺癌完全一致。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [与EBV的关系不清楚。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

CASTLE与甲状腺未分化癌、甲状腺鳞状细胞癌和转移性淋巴上皮样癌之间的鉴别诊断很重要。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [与CASTLE相比，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D未分化癌常显示明显的侵袭或穿透性生长、更明显的细胞异型、较易确定的核分裂和凝固性坏死。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [CD5免疫染色阳性更支持CASTLE的诊断。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [滤泡树突状细胞肉瘤也呈分叶状和血管周围空隙，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D酷似显示CASTLE，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D但缺少CK免疫反应并显示滤泡树突状细胞的标记。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

CASTLE可能起源于甲状腺内残留的胸腺组织，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D在一些病例，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D肿瘤附近可见到异位胸腺组织并呈CD5免疫反应。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [

一般CASTLE具有较长的临床过程，) O- z7 A8 j: s, i. b0 L) O: X, ?( s- c8 D但偶尔一些病例也可迅速死亡1518。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [目前还没有确切的临床或组织学指标来预测肿瘤的临床过程。4 A5 y; U6 O8 l5 m- w2 i7 r( R1 Z) w/ z: n0 Z* r+ l7 L6 F' V3 `) [