淋巴瘤样丘疹病是一种慢性、反复发作的、淋巴组织增生性皮肤疾病，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K具有可自行消退的丘疹—结节性皮肤病变，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K在多形性炎症背景中有异型淋巴细胞。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z

尽管没有明确的好发部位，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( KLyP病变较常发生在躯干(尤其是臀部)和手足部。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z

LyP以成群或散在的无症状丘疹和(或)结节为特征，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K数个星期后可以自行消退，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K有时留有天花样瘢痕。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z新的病变常并发于同一区域或身体其他部位。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z超过2cm的结节可以持续数月。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 ZLyP的临床病理变异型包括局部滤泡型和脓疱型。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z

LyP的组织学特征不恒定，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K取决于病变的分期。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z有3种组织学亚型(分别为A、B、C型)，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K代表了特征交叠的一个谱系。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z发育完全的LvP病变，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K可见楔形弥漫性真皮浸润，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K含有中等或大的多形性或间变淋巴细胞，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K具有不规则细胞核，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K染色质和核分裂象稀少。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z某些大的非典型淋巴细胞类似Reed-Sternberg细胞。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z可以出现溃疡。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z在A型病变，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K散在的肿瘤细胞混杂在许多炎症细胞中，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K例如中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和组织细胞。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 ZC型病变显示黏合成片的非典型性大淋巴细胞，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K掺杂少许反应性炎症细胞。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 ZB型少见，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K以具有脑回状细胞核的非典型小淋巴细胞皮肤浸润为特征，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K组织学类似蕈样霉菌病。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z一个病人可能同时存在几种不同的组织学类型。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z

由于LyP和原发性、继发性皮肤ALCL存在组织学特征交叠，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K最终诊断取决于临床表现和组织学所见的对应关系。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z

〖免疫组织化学〗

非典型大淋巴细胞的特点是CD30阳性。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 ZLyP中的非典型大淋巴细胞是T细胞来源，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K免疫表型为CD3+，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( KCD4+，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( KCD8-。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z10％的病例肿瘤细胞表达CD56193。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 ZCD2和CD5通常阳性，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K而CD7和CD3有时会缺失。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z此外，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K还表达活化标记物，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K例如HLA—DR和CD25(IL-2受体)。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z70％的病例表达细胞毒性分子，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K例如TIA-1和粒酶Bl。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 ZCD56通常阴性。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 ZCDl5(霍奇金淋巴瘤中Reed-Sternberg细胞的标记物)通常不出现在LyP。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z与A型和C型LyP中CD30阳性肿瘤细胞不同，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( KB型LyP中的非典型小淋巴细胞通常是CD30阴性。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z

LyP预后良好，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K5年生存率为100％。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z目前尚无资料显示哪一种治疗可以改变LYP的自然病史，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K或阻止其进展成其他恶性淋巴瘤。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z5％-20％的LyP患者可以进展成其他的皮肤和淋巴结淋巴瘤，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K例如蕈样霉菌病、霍奇金淋巴瘤、系统性或皮肤的CD30阳性大T细胞淋巴瘤。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z建议长期随访。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z这些淋巴瘤通常称为LyP相关性恶性淋巴瘤，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K可以发生在LyP出现前或出现后，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K也可以同时发生，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K造成2％的患者死亡。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z没有发现可以准确预测LyP进展成相关淋巴瘤的风险因素。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z至今，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K仅有fascin在伴有系统性淋巴瘤的LyP中表达率升高。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z

皮肤原发大细胞间变淋巴瘤(C-ALCL)是由多形性、间变性或具有免疫母细胞形态的非典型大淋巴细胞形成的肿瘤，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K75％的肿瘤细胞表达CD30抗原。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z皮肤原发ALCL和淋巴结原发ALCL是不同的临床群体，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K他们有相似的形态学和免疫表型特征，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K但是发病年龄、遗传学特征、病因和预后却不同。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z

肢端、头部和臀部是好发部位。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z

ALCL通常表现为无症状、孤立性、质硬结节，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K生长迅速，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K常有溃疡。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z大约20％的病例为多灶性，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K即多个解剖部位的多个病变。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z可以累及区域淋巴结，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K少有其他的皮肤外扩散。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z如果不治疗，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K10％-40％的肿瘤会自行消退。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z

肿瘤细胞致密性结节状侵犯可以贯穿皮肤各层，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K并延伸到皮下组织。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z可见亲表皮现象。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z肿瘤由黏连成片的大细胞组成，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K细胞核形态不规则，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K具有1个或多个核仁，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K胞浆丰富，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K透明或嗜酸性。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z常见核分裂。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z肿瘤内或周围可见成簇的反应性小淋巴细胞。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z嗜酸性粒细胞、浆细胞和树状突细胞不明显。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 ZC-ALCL变型包括富于中性粒细胞或化脓性CD30阳性ALCL，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K表现为广泛的中性粒细胞背景上出现小团或散在CD30阳性的多形性中～大淋巴细胞。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z

〖免疫组织化学〗

C-ALCL显示活化T细胞表型，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K表达T细胞相关抗原CD2、CD3、CD4、CD45RO和活化标记物CD25(1L-2R)、CD30、CD71、HLA-DR，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K也经常表达细胞毒性分子，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K例如TIA-1、粒酶(granzyme)B和穿孔素(perforin)。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z至少要有75％的多形性大细胞或间变性淋巴细胞表达CD30。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 ZT细胞抗原可有不同程度的丢失(CD2、CD3、CD5、CD7)。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z与系统性(淋巴结)ALCL不同，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( KC-ALCL不表达EMA，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K但是可以表达皮肤淋巴细胞抗原(CLA，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( KHECA-452)和同源异形盒基因HOXC5243。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 ZC-ALCL不表达间变性淋巴瘤相关性酪氨酸激酶(ALK)。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z

C-ALCL预后好，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K5年生存率为90％。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z高达40％的C-ALCL会自行消退。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z区域淋巴结可以受累，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K生存率与仅有皮肤受累的患者相似。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z其他的皮肤外扩散发生在10％的患者，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K少数多发病变会引起死亡。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z

自发性消退病例以及年龄小于60岁的病例，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K预后较好；而累及皮肤外、年龄大的病例，: `- q9 p9 r, r; j, u3 `2 Z8 l( K预后较差；细胞形态学(间变、多形性或免疫母细胞性)似乎不是一个预后因素。/ A+ V3 T0 T5 s- T' D( }5 B) E; o) d9 K0 v* w5 b5 Z