【定 义】) c* e' a9 @5 f5 |6 l; v) I9 q( D2 E- U. ~' _1 ]+ B0 W+ N, o2 h) z- {' j( N9 b* u- f* @/ B
鳞状细胞癌(sec)是一类起源于支气管上皮、显示角化和(或)细胞间桥的恶性上皮性肿瘤。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
【同义词】) c* e' a9 @5 f5 |6 l; v) I9 q( D2 E- U. ~' _1 ]+ B0 W+ N, o2 h) z- {' j( N9 b* u- f* @/ B
表皮样癌。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
【流行病学】) c* e' a9 @5 f5 |6 l; v) I9 q( D2 E- U. ~' _1 ]+ B0 W+ N, o2 h) z- {' j( N9 b* u- f* @/ B
超过90%的肺鳞状细胞癌发生于吸烟者。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R砷也与鳞状细胞癌有密切联系。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
【累及部位】) c* e' a9 @5 f5 |6 l; v) I9 q( D2 E- U. ~' _1 ]+ B0 W+ N, o2 h) z- {' j( N9 b* u- f* @/ B
大多数肺的鳞状细胞癌发生在位于中心的主干、叶或段支气管。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
〖影像学〗) c* e' a9 @5 f5 |6 l; v) I9 q( D2 E- U. ~' _1 ]+ B0 W+ N, o2 h) z- {' j( N9 b* u- f* @/ B
放射学:在中央型SCC中,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z可能发生肺叶或全肺的萎陷,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z有纵隔向同侧移位。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R中央、段或亚段肘,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z瘤可蔓延到区域淋巴结而出现肺门、肺门周围或纵隔肿块,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z同时伴有或不伴有肺萎陷。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R周围型肿瘤表现为肺的孤立性结节(<3cm)或肿块(>3Cm)。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R鳞状细胞癌是最容易产生空洞的类型,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z在胸部X线片上产生伴有中心透亮区的厚壁、不规则空洞。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R当肿瘤位于肺上沟时,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z被称为“Pancoast肿瘤”,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z通常破坏后部肋骨,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z产生Homer综合征。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R小的气管或支气管内肿瘤在胸片上可能是正常的。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R肺门不透明、肺不张或周围肿块可能和胸膜侵袭、纵隔扩大或半侧横膈升高有关。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
CT和螺旋CT:CT扫描能够最好地显示原发肿瘤的大致范围。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R螺旋CT可以更好地估计—病变在胸部的范围、显示在胸部X线片上看不到的小的原发灶或继发结节,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z并且能显示淋巴结播散。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
PET扫描:是目前鉴定转移可选择的方法(除脑转移需要MRl外)。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R骨转移时出现典型的溶骨现象。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
细胞学:鳞状细胞癌的细胞学表现依据组织学分化的程度和样本的类型而有所不同。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R在坏死和细胞碎屑的背景上显示大的肿瘤细胞,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z细胞核中心有不规则的深染色质,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z一个或多个小核仁,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z胞浆丰富。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R肿瘤细胞通常是孤立的,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z可显示奇异形(梭形或蝌蚪形)。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R细胞也可能聚集呈片状伴有长或梭形的核。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R分化好的鳞状细胞癌Ro—manowsky染色角化的胞浆呈现知更鸟蛋兰,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z而Papanicolaou染色呈橘黄或黄色。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R在脱落细胞标本中,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z表面肿瘤细胞占优势,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z主要表现为单个散在的细胞伴有明显的胞浆角化和深染固缩的核。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R相比之下,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z取自支气管刷片的深层标本,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z细胞大部分都聚集成片。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
【大体检查和部位】) c* e' a9 @5 f5 |6 l; v) I9 q( D2 E- U. ~' _1 ]+ B0 W+ N, o2 h) z- {' j( N9 b* u- f* @/ B
肿瘤通常呈灰色或白色,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z实性程度依据纤维化的程度而不同,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z中央有局部碳素颗粒沉着、周围有星样收缩。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R肿瘤可长至很大,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z形成空洞。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R中央型肿瘤形成腔内息肉状肿块和(或)侵袭支气管壁到周围组织,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z并且可能阻塞支气管腔而导致分泌物潴留、肺不张、支气管扩张、阻塞性脂质性肺炎和感染性支气管肺炎。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R少数病例可发生于周围小气道。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R这种观点可能会发生改变,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z因为近来报道53%鳞状细胞癌发生在周围肺组织。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
【肿瘤扩散和分期】) c* e' a9 @5 f5 |6 l; v) I9 q( D2 E- U. ~' _1 ]+ B0 W+ N, o2 h) z- {' j( N9 b* u- f* @/ B
中央型鳞状细胞癌有两种主要播散形式:有或无上皮下浸润的上皮内(原位)播散;支气管内息肉状生长。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R广泛的上皮内播散在主支气管常见,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z支气管腺或导管上皮也经常被累及。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R早期侵袭性鳞状细胞癌有两种形式:一种是横向沿支气管黏膜生长而取代表面上皮,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z伴有黏膜下微侵袭和腺导管的累及(“爬行式”);另一种表现为小的息肉状黏膜病变向下浸润(“穿透式”)。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R晚期病例有时癌组织直接累及肺门纵隔组织(包括淋巴结)。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
周围型鳞状细胞癌的特征性形式是实性结节,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z通常伴有支气管内结节状生长、上皮内扩散或二者都存在。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R晚期病例可能通过胸膜直接累及胸壁或横膈。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
分期通常采用TNM系统。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R一般来说,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z鳞状细胞癌易于通过直接接触侵犯邻近结构。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R与腺癌或其他组织类型的原发性肺癌相比,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z转移至远处器官的鳞状细胞癌要少见得多。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R对于直径小于2cm的周围型肿瘤,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z区域淋巴结转移属于例外。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R组织学分化差的肿瘤可能会在病程早期转移至脑、肝、肾上腺、胃肠道下段和淋巴结等器官。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R鳞状细胞癌在手术切除后的局部区域复发比其他类型更常见。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
【组织病理学】) c* e' a9 @5 f5 |6 l; v) I9 q( D2 E- U. ~' _1 ]+ B0 W+ N, o2 h) z- {' j( N9 b* u- f* @/ B
鳞状细胞癌显示角化、角株形成和(或)细胞间桥。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R这些特征依分化程度而不同,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z在分化好的肿瘤中明显而在分化差的肿瘤中呈局灶性。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
鳞状细胞癌的乳头状亚型。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R某些近端肿瘤可表现为外生性或支气管内生长。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R有时可能会发生无侵袭的、非常有限的上皮内播散,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z但侵袭见于大多数病例。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
鳞状细胞癌的透明细胞亚型。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R大部或几乎全部由伴有透明胞浆的细胞组成。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R这一变异型需要与伴有广泛透明性变的肺大细胞癌和腺癌及肾转移性透明细胞癌鉴别。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
小细胞亚型是一类分化差的、肿瘤细胞小的鳞状细胞癌,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z这些小肿瘤细胞保留非小细胞肺癌的特点并显示有局部鳞状分化。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R这种鳞状细胞癌的变异型必须与复合性小细胞癌和真正的小细胞癌区别。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R鳞状细胞癌的小细胞亚型缺乏小细胞癌特征性的核特点,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z具有粗或泡状染色质,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z核仁更明显,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z胞浆更丰富,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z细胞界限更清楚。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R可见局部细胞间桥或角化。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
基底细胞样亚型显示瘤细胞巢周边部核呈明显的栅栏状。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R它与具有广泛基底样排列、缺乏鳞状分化的低分化鳞状细胞癌被认为是大细胞癌的基底细胞样亚型。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
最近描述的周围鳞状细胞癌的肺泡间隙充填型表现为肿瘤细胞充填肺泡间隙,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z没有产生肺泡框架的破坏,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z这与转移癌导致的肺泡框架和肺结构破坏形成对比。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R此类型大约只占周围型鳞状细胞癌的5%。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R少数非角化鳞状细胞癌与移行细胞癌相似。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
〖电镜检查〗) c* e' a9 @5 f5 |6 l; v) I9 q( D2 E- U. ~' _1 ]+ B0 W+ N, o2 h) z- {' j( N9 b* u- f* @/ B
鳞状细胞癌显示胞浆内角蛋白中间丝,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z后者通常聚集成张力微丝。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R分化差的癌仅显示少量桥粒和胞浆微丝。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
〖免疫组织化学〗) c* e' a9 @5 f5 |6 l; v) I9 q( D2 E- U. ~' _1 ]+ B0 W+ N, o2 h) z- {' j( N9 b* u- f* @/ B
大多数鳞状细胞癌表达高分子量角蛋白(34pEl2)、细胞角蛋白5/6和CEA。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R一些表达低分子量角蛋白(34Hβll),: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z极少数表达TTF—1或细胞角蛋白7(CK7)。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
【鉴别诊断】) c* e' a9 @5 f5 |6 l; v) I9 q( D2 E- U. ~' _1 ]+ B0 W+ N, o2 h) z- {' j( N9 b* u- f* @/ B
与大细胞癌鉴别的依据是出现鳞状分化。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R也可出现局部细胞内黏液。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R即使不能确认有浸润性生长时,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z也可以根据有明显的细胞异型性做出乳头状鳞状细胞癌的诊断。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R小活检标本显示分化很好的乳头状鳞状上皮时应该仔细辨认,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z因为此时的乳头状鳞状细胞癌与乳头状瘤难以区分。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R肺内的疣状癌很少见,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z被归类为乳头状鳞状细胞癌。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
肿瘤浸润前纵隔组织时与胸腺鳞状细胞癌鉴别困难,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z需要认真参考手术和放射学所见。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R在肺实质内的鳞状细胞癌可能被误认为是肺泡细胞,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z有时在组织学上被误诊为腺鳞癌。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R发生在弥漫性肺泡损伤(DAD)同时伴有细胞学不典型的鳞状化生时,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z可能会使人联想到鳞状细胞癌。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R在出现DAD的全部特征(如透明膜、弥漫性肺泡间隔结缔组织增生伴有肺泡细胞增生、细支气管中心性的鳞状上皮改变)时应倾向于化生过程。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
【预后和预测因素】) c* e' a9 @5 f5 |6 l; v) I9 q( D2 E- U. ~' _1 ]+ B0 W+ N, o2 h) z- {' j( N9 b* u- f* @/ B
相同分期的鳞状细胞癌生存率明显比腺癌好。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R大约80%可以切除的I期鳞状细胞癌(T1 N0 MO)患者在诊断后5年尚生存,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z而相比之下相同分期的腺癌则大约为70%。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R在Ⅱ期鳞状细胞癌和Ⅱ期腺癌之间的生存率也有同样的区别。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R尽管一般认为表现大量坏死的肺癌比未显示坏死的肿瘤预后差,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z但在预后方面重要的组织学因素尚难以确定。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
【临床标准】) c* e' a9 @5 f5 |6 l; v) I9 q( D2 E- U. ~' _1 ]+ B0 W+ N, o2 h) z- {' j( N9 b* u- f* @/ B
尽管临床分期一般低估了病变的程度,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' zcTNM分类是切除和未切除(70%)病例之间的主要的预后因素。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R在未切除病例中,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z体重减轻、一般情况差、转移相关症状预示预后差。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R在可切除的肿瘤中,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z年龄大是增加切除后死亡率的原因之一。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R女性性别是全部肺癌中预后好的因素,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z但它主要针对腺癌有临床意义,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z而对鳞状细胞癌的意义不大。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R当种族因素与社会经济因素有区分而影响治疗结果时,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z它也是预后因素之一。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R已经报道了许多生物学检测项目,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z如乳酸脱氢酶(LDH)或血清肿瘤标记物升高,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z但它对于大多数病例不是cTNM和(或)体重减轻患者的独立预后因素。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R
【组织学标准】) c* e' a9 @5 f5 |6 l; v) I9 q( D2 E- U. ~' _1 ]+ B0 W+ N, o2 h) z- {' j( N9 b* u- f* @/ B
目前认为,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z诊断时疾病的分期和患者的状态是原发性鳞状细胞癌生存最有说服力的预后指标。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R然而,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z组织学亚型携带着独立的预后信息。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R例如高分化鳞状细胞癌倾向于胸腔内局部播散,: Q+ \2 l9 a, K7 g8 x2 S. t7 z0 r: k' z直接累及邻近纵隔结构。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R而分化差的鳞状细胞癌倾向于早期转移并且转移到远处部位。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R周围性鳞状细胞癌的肺泡间隙充填亚型似乎有更好的预后。9 v/ r- e1 k. A; t: ~0 p8 d8 z) U2 p0 i9 R