不典型腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ vAAH)是一种轻到中度不典型细胞的限局性增生，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v这些衬覆于肺泡、有时累及呼吸性细支气管的不典型细胞，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v可导致外周性肺泡的局灶性病变，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v直径通常小于5mm，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v—般缺乏其下的间质性炎症和纤维化。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C

不典型肺泡立方状细胞增生，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v肺泡上皮增生，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v不典型肺泡增生，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v不典型细支气管肺泡细胞增生，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v细支气管肺泡细胞腺瘤。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C

推测AAH是周围性肺腺癌(包括细支气管肺泡癌)的前体病变；是外周性肺腺瘤—癌连续发展过程中的“腺瘤”。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C流行病学、形态学、形态计量、细胞荧光计量和遗传学证据都支持这个假说。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( CAAH作为一种偶然的组织学发现最常见于已有原发性癌特别是腺癌的肺。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C已有报道肺高数量的AAH(>40)与多个同步发生的周围性原发腺癌或BAC相连续。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C尸检研究己报道有24％的非癌症患者发生了AAH。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C

已有报道AAH发生在19％的女性和9．3％的男性肺癌患者中，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v发生于30．2％和18．8％伴有肺腺癌的女性和男性中。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C这种性别关系在日本不一致。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C几乎所有报道有AHH的高加索人都具有吸烟史，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v而在日本这种相关性不是很清楚。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C关于AAH与恶性肿瘤个人或家族史关系的资料尚存在矛盾。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C

〖症状和体征〗6 k6 A, A) H1 Y0 q. `( P1 A' y9 ?3 q3 I* h, F, O8 X' i( ^, I5 n+ p- L5 ]/ x3 ^; D. f7 e* T9 Q7 I6 b; T

没有直接反映AAH的临床症状和体征。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C这种病变通常是在对肺进行大体检查或更常是通过显微镜检查时偶然发现。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C

〖影像学〗6 k6 A, A) H1 Y0 q. `( P1 A' y9 ?3 q3 I* h, F, O8 X' i( ^, I5 n+ p- L5 ]/ x3 ^; D. f7 e* T9 Q7 I6 b; T

虽然在肺癌患者随访的过程中有些AAH已有描述，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v但它的放射学经验大大受到应用高分辨率CT扫描进行筛查研究的限制。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C在这种背景下，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v局部单纯的毛玻璃样不透光(groulid glassopacity，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ vGGO)区的小的非实性结节，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ vCT扫描时显示混浊度增加、境界清楚且不完全遮蔽其下的肺实质，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v直径为2～24mm，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v在胸部X线片上典型地不显影。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C切除GGOs的病例显示一系列病理改变，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v包括达30％的良性疾病、10％～77％的AAH、50％的BAC和10％～25％的侵袭性腺癌病例。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C

〖相关的诊断程序〗6 k6 A, A) H1 Y0 q. `( P1 A' y9 ?3 q3 I* h, F, O8 X' i( ^, I5 n+ p- L5 ]/ x3 ^; D. f7 e* T9 Q7 I6 b; T

在X线片上AAH很少显影，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v故只能作出推测性诊断。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C很可能作为肺癌高分辨率CT扫描筛查计划的—部分，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v对任何检测出的病变都需要进一步检查，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v可以采用细针穿刺或局部切除取标本。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C

细胞学标本不能作出AAH的诊断，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v这个问题在腺癌一章进一步讨论。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C

大多数病变是在显微镜检查时偶然发现的，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v但AAH可在肺的切面上看得见，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v呈分散的灰—黄色病灶，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v直径小于1mm，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v很少超过10mm。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C大多数小于3mm。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C用流水冲洗肺表面，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v或组织用Bouin液固定后AHH较易看到。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C偶见病变内的肺泡间隙呈斑点状凹陷。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( CAAH病变更常见于接近胸膜处和肺上叶。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C似乎大多数为多发性病变。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C

AAH是一种分散的肺实质病变，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v常发生在中央肺泡区，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v接近呼吸性细支气管。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C肺泡衬以圆形、立方形、低柱状或“钉”样细胞，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v其核呈圆形、卵圆形。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C达25％的细胞显示核内包涵体，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v许多细胞具有Clara细胞和肺泡Ⅱ型细胞的光镜和超微结构特征。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C从未见到纤毛细胞和黏液细胞。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C常见到双核细胞，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v核分裂极少。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C在外周有些细胞与正常肺泡的衬覆细胞相混合，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v但大多数病变界限清楚。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C肺泡壁可因胶原、偶尔纤维母细胞和淋巴细胞的存在而增厚。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C这些成分丰富的病变不常见。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C像由上皮细胞成分限定的范围一样，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v这些间质改变不延伸到病变范围以外。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C

细胞构成和细胞的不典型性各不相同。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C许多病变显示不连续的衬覆细胞，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v其细胞核小并有轻微异型性。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C少数病变显示较连续的单层细胞，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v呈中度异型性。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C可出现假乳头状和细胞簇。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C有些作者将病变分为低级别和高级别：LGAAH和HGAAH。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C这个分级没有被广泛接受，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v其临床意义未明确，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v尚未检测其重复性，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v本书的编辑小组不推荐使用。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( CAAH的特点达不到像BAC那样被接受的程度。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C该问题放在BAC中讨论。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C

该病变可能的演进过程，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v起始于不典型形态的增加，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v已被大量的形态计量和细胞荧光计量研究所支持。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( CAAH和非黏液性BAC可能代表肺泡上皮内肿瘤演进的一个连续谱系。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C

AHH必须与继发于肺实质炎症和纤维化的反应性增生鉴别，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v后者肺泡被覆细胞不是主要特点，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v而且分布较弥漫。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C一般来说，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v在炎症和纤维化病变存在的情况下，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ vAAH不能被识别。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C区分细胞较丰富和不典型性更明显的AAH与BAC困难。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( CBAC一般大于10mm，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v由更多形、更均匀的柱状细胞组成，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v这些细胞排列紧密，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v细胞与细胞接触面积较大、重叠、轻度分层，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v通常缺乏逐渐地向周围肺泡被覆上皮的移行过程。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C如有真性乳头则提示乳头状腺癌。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C

〖免疫组织化学〗6 k6 A, A) H1 Y0 q. `( P1 A' y9 ?3 q3 I* h, F, O8 X' i( ^, I5 n+ p- L5 ]/ x3 ^; D. f7 e* T9 Q7 I6 b; T

AAH表达SPA、CEA、MMPs、E-cad-herin、β-cateBm、CD44v6和TTF-1。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C癌基因的表达和肿瘤抑制基因产物(TP53，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ vC-ERB2，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ vRB，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ vST[p16]、WAFl／CIPI[p21]和FHIT)基本上反映了从AAH到BAC及侵袭性腺癌的肿瘤性的演进过程。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C与TP53突变的资料形成对比，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ vp53蛋白的积聚似乎发生在上述连续事件的早期。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C

AAH的细胞起源仍不明了，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v但从免疫组化和超微结构特征的分化表型看，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v提示其为肺泡起源。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C几乎所有的AAH病变都表达表面活性物质阿扑蛋白和Clara细胞特异性10Dd蛋白。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C在超微结构上，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v细胞内的板层小体和胞核的分支状微管都是Ⅱ型肺泡细胞的典型结构，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v并且也见有Clara细胞型电子致密颗粒。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( CAAH细胞可能起源于伴有肺泡Ⅱ型肺泡细胞和Clara细胞分化潜能的前体细胞。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C

鉴于AAH总是多灶性的，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v有几项研究比较了有或没有AAH的患者组术后生存率，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v结果未显示任何差异。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C

对偶然发现AAH而无癌症的患者，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v并无进行外科或内科治疗的指征，/ O* W( |3 o( d3 \2 K, W, G+ V/ `+ [. A* i/ v应对此种临床情况进行仔细随访。) v5 v( p9 K, E5 ?4 l. J- ^+ w* q: \/ f: y- c( C