弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生(DIPNECH)是一种散在的单个细胞、小结节(神经内分泌小体)的弥漫性增生，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j或是肺神经内分泌细胞的线性增生(PNCs)，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j它可局限于支气管和细支气管上皮，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j包括呈微小癌形的局灶性腔外增生，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j或发展成类癌。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j有时伴有受累气道的腔内或腔外纤维化，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j但未见其他能导致反应性肺神内分泌细胞增生的病理改变。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j

直到1992年，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j别—充分认识并命名了DIPNECH，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j但20世纪50年代的文献就阐述了具有其临床和病理特征的病例。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j

〖症状和体征〗, h: I/ B4 V( o7 h9 ]8 t3 i( i/ l/ n( {, W' Z5 p4 |( s. ~5 l' x0 u) g) m2 Z, v. g6 P+ U- F0 @6 p+ f

DIPNECH可能发生在任何年龄，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j但典型的出现在51～70岁，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j女性较常见。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j临床表现为干咳和气短，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j进展极其缓慢，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j通常超过许多年，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j有时误诊为轻度支气管哮喘。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j体检通常无明显体征，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j但肺功能检查显示伴有弥散能力减退的阻塞性或混合性(阻塞性／限制性)肺功能损害。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j

〖影像学〗, h: I/ B4 V( o7 h9 ]8 t3 i( i/ l/ n( {, W' Z5 p4 |( s. ~5 l' x0 u) g) m2 Z, v. g6 P+ U- F0 @6 p+ f

胸部平片常常是正常的，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j但是断层扫描显示花斑样空气滞留，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j有时伴有小结节及支气管和细支气管壁增厚。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j可能出现与微小癌或类癌相关的多结节。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j

肉眼可见DIPNECH的早期病变，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j但当出现微小癌和微小类癌时，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j只能辨别出灰白色小结节，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j后者通常界限清楚，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j与“粟粒性小体”类似。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j较大的类癌质硬，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j呈均质性界限清楚的、灰色或黄白色肿块。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 jDIPNECH的病变通常累及一侧或两侧肺。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j

组织病理学检查显示PNCs的广泛增生。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j最早的病变包括局限在支气管或细支气管上皮细胞的数量增加，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j形成小群或较大的结节样聚集，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j较大的病变可凸入腔内，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j但未突破基底膜。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j细支气管壁有时呈纤维性增厚。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j由于纤维化和(或)PNC增生，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j可能发生细支气管闭塞。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j如遇到上文提到的其他界定性标准，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j来诊断DIPNECH是充分的。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j未见可导致继发性PNC增生的特殊性炎症和纤维性病变。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j然而常可见更晚期的病变。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j当增生的PNCs突破基底膜、局限性地侵袭并发展成有明显纤维性间质而形成小的NEC(2～5mm)聚集，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j传统地称为“微小癌”。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j增生的NEC有时伴随受累气道管壁内、外的纤维化，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j常导致管腔堵塞，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j但周围肺受累并不明显。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j一旦增生的PNC达到或超过5mm，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j即可诊为类癌。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j

在临床和影像学上，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 jDIPNECH可能与其他弥漫性肺疾病不能鉴别，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j这些疾病的特征是咳嗽、气短、混合性阻塞性／限制性肺功能损害和肺浸润结节。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j因此不借助于活检要作出诊断通常是不可能的。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 jDIPNECH必须与多种肺病变伴随的PNC增生相鉴别，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j特别是慢性炎性疾病，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j如支气管扩张症和慢性肺脓肿；在后者，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j增生的NEC不会发展为类癌。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 jDIPNECH也必须与不常见的外周型类癌附近的PNC增生相鉴别。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j

如同发生于肺的神经内分泌肿瘤一样，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j作为DIPNECH特征性增生的PNC，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j其起源可能是一种尚未界定的非定向性前体细胞，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j它受未知因素的刺激而沿一条神经内分泌系分化。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j然而在DIPNECH中增生的PNE可见于成人正常肺。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j

DIPNECH是一种缓慢进展的疾病，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j有一个历经许多年的良性病程。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j相伴随的类癌预后好，) \3 k7 d6 X5 X) h: V' w2 ]7 W9 j未见不典型性特征。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j而DIPNECH无预测性组织学或遗传学资料。) @' X9 f2 r- \0 k' k8 q: U* L8 s3 J) R0 j