鳞状上皮乳头状瘤 - 外科病理 >> 肺

鳞状上皮乳头状瘤

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【定义】. H* F/ i+ l2 T7 J2 z5 G5 m; N' d) G3 B) w9 T/ f8 a5 h; V: D8 N3 K3 u/ W5 }- Y

一种由纤细的结缔组织轴心和表面的鳞状上皮组成的乳头状肿瘤。鳞状上皮乳头状瘤可为单发或多发，可为外生性或内翻性。

【流行病学】. H* F/ i+ l2 T7 J2 z5 G5 m; N' d) G3 B) w9 T/ f8 a5 h; V: D8 N3 K3 u/ W5 }- Y

单发性鳞状上皮乳头状瘤非常罕见，占某大的医疗机构肺肿瘤的0．5％以下。外生性病变明显多于内翻性生长方式。孤立性鳞状上皮乳头状瘤主要见于男性，中位年龄54岁。青少年和成人喉气管乳头状瘤病很少累及下呼吸道。

【病因学】. H* F/ i+ l2 T7 J2 z5 G5 m; N' d) G3 B) w9 T/ f8 a5 h; V: D8 N3 K3 u/ W5 }- Y

与人类乳头状瘤病毒(HPV)亚型6或11的关系提示，病毒可能在其发病机制中起作用。在伴有癌的鳞状上皮乳头状瘤和鳞状细胞癌，人类乳头状瘤病毒亚型16、18和31／33／35已有报道，提示HPV感染可能与肿瘤演进有关。超过一半的患者是吸烟者，但其病因学作用尚未确定。

【部位】. H* F/ i+ l2 T7 J2 z5 G5 m; N' d) G3 B) w9 T/ f8 a5 h; V: D8 N3 K3 u/ W5 }- Y

乳头状瘤发生在支气管内。

【临床特点】. H* F/ i+ l2 T7 J2 z5 G5 m; N' d) G3 B) w9 T/ f8 a5 h; V: D8 N3 K3 u/ W5 }- Y

接近1／3的患者是放射学检查的偶然发现。患者最常出现阻塞症状。CT扫描显示支气管内一个小的突起，或结节样气道增厚。累及远端气道可导致结节样不透光区和(或)薄壁囊性结节。支气管内活检可具有诊断意义，但与分化好的鳞状细胞癌鉴别可能是困难的，特别是在有表面组织碎片时。支气管镜细胞学标本只能显示病变的鳞状细胞性质。角化不全细胞、细胞异型性和病毒性细胞病理效应不应被误认为是浸润性癌。

【大体检查】. H* F/ i+ l2 T7 J2 z5 G5 m; N' d) G3 B) w9 T/ f8 a5 h; V: D8 N3 K3 u/ W5 }- Y

孤立性鳞状上皮乳头状瘤发生自支气管主干或其主要分支管壁，表现为突入支气管腔内的菜花样、白褐色、软到中等硬度的赘生物。肿瘤大小0．7～9.0cm，平均大小1．5cm。远端气道可能支气管扩张伴有继发性肺不张和实变。

【肿瘤扩散和分期】. H* F/ i+ l2 T7 J2 z5 G5 m; N' d) G3 B) w9 T/ f8 a5 h; V: D8 N3 K3 u/ W5 }- Y

鳞状上皮乳头状瘤可能在原发部位复发，而喉气管的乳头状瘤病可播散至下呼吸道。已有研究提出电子或激光电灼疗法可导致肺泡实质性种植。

【组织病理学】. H* F/ i+ l2 T7 J2 z5 G5 m; N' d) G3 B) w9 T/ f8 a5 h; V: D8 N3 K3 u/ W5 }- Y

鳞状上皮乳头状瘤由疏松的纤维血管轴心被覆复层鳞状上皮组成。外生性病变的特点是鳞状细胞的有序成熟，从基底层到表面扁平的且经常为角化细胞。棘层增厚可能明显。而非角化上皮类似移行上皮。这些细胞的鳞状上皮性质在超微结构上可显示，故不鼓励用“移行上皮”这个名称。20％的孤立性鳞状上皮乳头状瘤的特征是细胞核皱褶、双核和核周空晕，即与HPV感染有关的挖空细胞。在基底层以上可见散在的角化不良细胞、大的不典型细胞，偶见核分裂象。不典型增生应按世界卫生组织分类进行分级。孤立性鳞状上皮乳头状瘤中不常发生鳞状细胞癌。

内翻性病变的特点是鳞状上皮的外生性和不规则内陷。包围内生性巢的基底膜与表面上皮下的基底膜相连续。基底细胞与基底膜垂直，而中心细胞呈平行和漩涡状。肿瘤可累及邻近的浆液黏液腺。累及肺泡实质的表现或是界限清楚的肺泡内实性细胞巢，它是由增生的肺泡Ⅱ型细胞包围温和的非角化鳞状细胞，或是衬以类似的良性上皮的大囊腔。喉气管鳞状上皮乳头状瘤病累及下呼吸道形态学特点与上呼吸道者相似，例外的是几乎所有病变都具有病毒性细胞病理学效应的特征。免疫组化和原位杂交对诊断均无帮助。

【鉴别诊断】. H* F/ i+ l2 T7 J2 z5 G5 m; N' d) G3 B) w9 T/ f8 a5 h; V: D8 N3 K3 u/ W5 }- Y

炎性支气管内息肉可呈局部鳞状上皮化生，但一般有大量的肉芽组织样间质和上皮下致密的淋巴浆细胞浸润，缺乏连续增生的鳞状上皮表面。分化好的鳞状细胞癌可全部呈乳头状和支气管内生长，但即使没有间质浸润和(或)血管淋巴管浸润，通常也显示恶性细胞特征。在良性乳头状瘤的乳头蒂内陷入的腺体可能被误认为浸润。内翻性乳头状瘤如果伴有轻微不典型性，可能与鳞状细胞癌不能区别。肺实质破坏、细胞多形性、不成熟、明显的角化不良和过度角化支持癌的诊断。

【前驱病变—组织发生】. H* F/ i+ l2 T7 J2 z5 G5 m; N' d) G3 B) w9 T/ f8 a5 h; V: D8 N3 K3 u/ W5 }- Y

鳞状上皮乳头状瘤最可能是发生于化生的呼吸道上皮。

【预后和预测因素】. H* F/ i+ l2 T7 J2 z5 G5 m; N' d) G3 B) w9 T/ f8 a5 h; V: D8 N3 K3 u/ W5 }- Y

虽然孤立性鳞状上皮乳头状瘤被认为是良性病变，但出现局灶性细胞异型性，复发率接近20％。在乳头状瘤切除的部位发生鳞状细胞癌，则提示为一种低度恶性潜能的肿瘤。因此，如果可行应完全切除病变。人类乳头状瘤病毒亚型可能有预后意义，因为湿疣性乳头状瘤有恶性潜能。孤立性乳头状瘤可发展成乳头状瘤病，但累及下呼吸道通常表示是青少年和少数成人的喉气管乳头状瘤病的播散。乳头状瘤病甚至在无恶变的情况下，也可能因阻塞性并发症而致死。拓扑异构酶〆Ⅱ和P53表达增强同RB基因蛋白产物和p21表达减少一起，可作为向所谓的侵袭性乳头状瘤病和鳞状细胞癌转化的标记。

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