一种具有一系列特征性组织学所见的肺肿瘤，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V包括实性、乳头状、硬化性和出血性组织结构。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q增生的Ⅱ型肺泡细胞被覆在乳头状结构的表面。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q可见胆固醇裂隙、慢性炎症、黄瘤细胞、含铁血黄素、钙化、板层卷样旋涡、坏死和成熟的脂肪组织。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q

肺细胞瘤，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V乳头状肺细胞瘤。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q命名为硬化性血管瘤是因有明显的血管瘤样特征，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V最初认为它是血管起源。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q最近的观点支持该肿瘤是一种来自原始呼吸上皮的良性肿瘤或很低级别的肿瘤。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q

硬化性血管瘤主要发生在中年成人(中位年龄46岁，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V范围11～80岁)，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V女性多见(占80％)。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q西方国家少见。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q在东亚(日本)其发病率高，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V与类癌的发病率相似。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q

大多数肿瘤只是孤立的和外周性的，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V4％病例为多发。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q肿瘤可累及脏层胸膜(4％)、纵隔 (1％)，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V 少数如同支气管内息肉(1％)。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q

大多数(80％)患者是无症状的。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q可能发生咯血、咳嗽和胸痛。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q胸部X线显示孤立的界限清楚的肿块，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V很少钙化，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V偶尔呈囊性。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 qCT扫描显示境界清楚的肿块伴有明显的对比增强，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V以及有显著边缘的低度衰减灶和钙化。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 qMRI上出血成分可以帮助区分硬化性血管瘤与其他钱币样病变。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q

硬化性血管瘤表现为一个界限清楚、无肺叶分布优势的肿块。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q大小为0．3～8cm。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q切面为一个实性、灰到黄褐色，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V有出血灶、偶尔有囊性变或钙化。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q

约1％的病例可播散到局部淋巴结。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 qSH出现在纵隔罕见，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V与肺无明显的联系。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q组织病理学

存在两种细胞类型：圆形间质细胞和表面细胞，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V两种细胞在起源上均被认为是肿瘤性的。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q圆形细胞小，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V有明显边界，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V位于中央的圆到卵圆形细胞核形态温和，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V染色质细而分散，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V缺乏清楚的核仁。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q核分裂指数低(通常每l0个高倍视野少于1个)。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q其胞浆嗜酸性，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V但可呈泡沫样或印戒样形态的空泡状。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q立方状表面细胞显示细支气管上皮和活化的Ⅱ型肺细胞的形态。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q它们可能是多核的，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V或呈透亮、空泡状、泡沫状胞浆或核内包涵体。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q两种细胞都可见从轻度到明显的核异型性。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q

1．乳头状结构：复杂的乳头被覆立方状表面细胞。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q乳头状突起的蒂内含有圆形细胞。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q间质可能硬化或偶尔呈黏液样。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q

2．硬化性结构：在出-血区的周围、乳头状的蒂内或实性区内，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V可见致密的透明变性胶原灶。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q

3．实性结构：圆形细胞呈片状分布，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V有立方状表面细胞形成的小管散在。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q

4．出血区：大的充满血液的腔隙被以上皮细胞，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V或出血灶及含有含铁血黄素沉积物碎片，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V泡沫状巨噬细胞及胆固醇裂隙，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V很少有肉芽肿包围及慢性炎症。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q

钙化有时显示砂砾体样形态。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q乳头之间的间隙也可能有层状结构。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q成熟脂肪罕见。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q神经内分泌细胞，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V孤立的或呈实性巢(微小癌)的可能罕见，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V伴有典型类癌的SH已有报道。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q

〖免疫组织化学〗' c0 e, l4 R/ `* j+ o, u/ z2 _' k* s( w; b7 S6 N. U6 n7 }; T' D, n' O3 I9 \8 k7 t( S3 j3 c: W0 i

圆形细胞表达TFF—1和EMA，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V但广谱CK阴性。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q表面细胞表达TTF—1、EMA、表面活性物质载体蛋白A和广谱CK。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q

经胸细针穿刺细胞学典型地显示细胞量中等的两种细胞群体。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q圆形细胞小、圆形或梭形，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V胞浆呈颗粒状，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V细胞核一致排列成相互黏附的乳头状细胞簇或呈展开的铺路型方式。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q细胞核可能有不典型性，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V但缺乏核仁可有助于区分SH与腺癌。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q可见透明变性的间质组织碎片。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q背景中可见泡沫状巨噬细胞、含铁血黄素和红细胞。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q

〖硬化性血管瘤的免疫表型〗' c0 e, l4 R/ `* j+ o, u/ z2 _' k* s( w; b7 S6 N. U6 n7 }; T' D, n' O3 I9 \8 k7 t( S3 j3 c: W0 i

标记 圆细胞（病例的%） 表面细胞（病例的%）

广谱CK ?— +

EMA 膜+ 膜+

低分子量CK(CAM5.2） 局部+(17％) +

CK7 局部十(31％) +

CK20 一 —

高分子量CK(CK5／6；K903) — —

TTF-1 核+(92％) 核+(97％)

pro-SpK和Pro-％pB — 十

CIaxa-细胞抗原 — +

Vimentin + +

S400蛋白 — —

SMA — 一

Ⅷ因子 — —

Calretinin — 一

雌激素受体 +(7％) —

孕激素受体 +(61％) —

嗜铬粒蛋白 — —

突触素 — —

Leu7 一 一

EMA(上皮膜抗原)；CK5／6(角蛋白5／6)；K903(角蛋白903)；TTF-1(甲状腺转录因子)；Pro-SpA和Pro-SpB(表面活性物质载体蛋白A和B)；SMA(平滑肌肌动蛋白)

鉴别诊断包括累及肺的透明细胞肿瘤(转移性透明细胞癌、透明细胞“糖”瘤和肺透明细胞癌)、类癌和乳头状肺上皮性肿瘤。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 qSH通常能借助温和的细胞学特点、异质性的结构和特征性的免疫表型与这些肿瘤区分。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q

自1956年第一次描述起，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V已提出其为血管性、间皮性、间叶性、上皮性和神经内分泌的起源观点。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q免疫组化所见提示硬化性血管瘤来源于原始、未分化的呼吸上皮。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q分子学研究显示圆形细胞和表面细胞二者都有同样的单克隆形式，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V是与一种真性肿瘤相一致而不是一种错构瘤。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q在人类肺中，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V肿瘤性间质细胞无正常的相对应的细胞。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q

硬化性血管瘤在临床上是良性表现。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q尚无复发或与疾病有关的死亡报道。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q已报道的数例患者有肺门或纵隔淋巴结受累，9 O6 ~+ }- B0 V9 ^) A0 o; E: P, O( {5 B) H0 i3 V但预后不差。( j/ J/ e* ~7 _2 Q1 q; T+ i2 d+ c5 z( u2 P9 v2 q