大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) oLCNEC)

胸腺LCNECs为非小细胞NECs，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o每10HPF核分裂象大于10个。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x坏死几乎始终存在，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o并常为广泛性。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x与非典型类癌相比，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o该肿瘤基本的鉴别特点为更高的核分裂率。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x此外，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o大肿瘤细胞(包括明显的瘤巨细胞)也比非典型类癌中更常见。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x神经内分泌型结构特点(如巢状、筛状、小梁样、菊形团)也可出现，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o但是与非典型类癌相比，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o发育较差。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x

仅凭形态学，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o胸腺LCNECs与肺LCNECs无法区分。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x仔细的临床病理学分析是区别原发性胸腺LCNEC和胸腺外LCNEC的纵隔转移的必要条件。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x

胸腺小细胞癌(SCC，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o神经内分泌型)与类癌和LCNEC相反，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) oSCC肿瘤细胞小(<3倍淋巴细胞直径)且胞浆缺乏。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x与其他类型NEC相比，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o核分裂活性通常较高。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x胞核可为圆形、卵圆形或梭形，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o染色质细颗粒状，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o核仁不明显。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x常见大量凋亡小体。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x免疫组化通常可提供神经内分泌分化的证据(嗜铬蛋白，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o突触素，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) oNCAM／CD56)。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x在鉴别原发性胸腺SCC和纵隔转移灶时，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o临床影像学资料十分重要，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o后者较SCC更为常见。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x

〖免疫表型〗4 R5 `5 R9 x/ j0 D. T* f9 H9 o8 L+ H' q2 R9 \( i2 E- \7 `6 I9 x8 {7 Q. A3 n. }3 \- t+ Y) a3 I

NECs对广谱细胞角蛋白均呈阳性反应(AEl／3，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) oCAM5．2)，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o常显示点状染色。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x与Merkel细胞癌相反，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o细胞角蛋白20在神经内分泌型小细胞癌(SCNECs)中不表达。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x内分泌分化可通过与神经内分泌标记物(突触素、嗜铬蛋白、神经元特异烯醇化酶(NSE)和NCAM／C1)56)抗体的反应来揭示。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x与嗜铬蛋白 (70％～90％)和突触素(70％)相比，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) oNCAM和NSE要更敏感(分别大约>90％)。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x大多数类癌(可能也包括LCNEC)在50％以上肿瘤细胞中至少表达这些标记物中的两种。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x

在大多数胸腺NECs数量不定的肿瘤细胞(有时可能非常少)中可检测到激素。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; xACTH、HCG( α亚单位多于β亚单位)、生长抑素、β—内啡肽、胆囊收缩素、神经紧张素、降钙素表达十分常见，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o而5—羟色胺、胃泌激素和甲状旁腺激素罕见。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x多激素(表达)肿瘤常见，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o值得注意的是，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o在通过免疫组化检测的激素与临床症状之间没有密切相关性联系。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x在大多数胸腺类癌和LCNEC(本作者经验)中TTF—1的核表达缺失，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o但需要在限定条件下对更多的病例进行研究。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x胸腺SCC的TTF-1数据有限，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o3例研究过的病例均为阴性。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x

尚不明确。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x胸腺混合性NECs、胸腺鳞状细胞癌和罕见的伴发胸腺瘤的神经内分泌癌常共同发生，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o这表明一种共同的胸腺上皮前体可能是胸腺NECs的起源。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x

胸腺NECs很难与更常见的肺部NECs纵隔转移灶相鉴别。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x在鉴别类癌、肺LCNEC与其胸腺对应肿瘤时，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o免疫组化检测TTF—1表达可能会有帮助。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x因为大多数胸腺类癌和LCNECs为TTF-1阴性，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o而50％—75％肺NECs为TFF—1阳性，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o尽管在肺类癌中，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) oTTF-1表达状况最近已引起人们的争议。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x应注意，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o纵隔中类癌TTF—1阴性并不能排除源自胃肠道或胰腺的转移癌，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o因为这些部位的类癌通常为TTF—1阴性。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x在区别胸腺SCNEC与肺小细胞癌的转移灶时，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) oTTF—1是否为有用的标汜物还不清楚。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x

另外，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o含内分泌细胞的典型胸腺癌必须与胸腺NECs相鉴别。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x后者50％以上肿瘤细胞弥漫性表达神经内分泌标记物。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x而胸腺癌内，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o阳性反应仅局限在散在的细胞中。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x

梭形细胞类癌可能类似胸腺其他梭形细胞肿瘤，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o包括A型胸腺瘤和滑膜肉瘤，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o二者也为细胞角蛋白阳性，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o但缺乏细颗粒状染色质构型和神经内分泌特色。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x神经鞘肿瘤可为NCAM／CD56阳性，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o但缺乏细胞角蛋白和更特异的补，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o经内分泌标记物，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o如嗜铬蛋白或突触素。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x

由于相似的结构、丰富的血管、神经内分泌标记物的强表达、可能的色素沉着以及可能伴发Cushing综合征，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o副节瘤可能与类癌非常类似。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x此外，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o类癌中肿瘤细胞巢周围的支持细胞偶尔表现S100阳性。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x类癌的鉴别特征包括：小梁样生长类型，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o有时细胞角蛋白表达。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x在形态学上可疑的细胞角蛋白阳性神经内分泌肿瘤中，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o超微结构分析可能会有所帮助。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x

在大多数研究中，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o肿瘤分期被认为是重要的预后因素。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x非典型类癌具有明显侵袭性，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o其5年和10年生存率分别为50％～82％和30％。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x在非典型类癌中，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o低核分裂活性(<3／10HPF)，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o核异型性轻以及坏死缺乏与更良好的预后相关。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x肉瘤样分化可能表示高度恶性的临床行为。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x与非典型类癌相比，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) oLCNEC预后更差。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x胸腺SCNEC比非典型类癌更具侵袭性(平均生存期：25～36个月)，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o尽管与肺部对应肿瘤相比，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o它们的预后稍好。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x低分化胸腺NECs(小和大细胞型)以及具有类癌和SCC混合特点的NECs有相似的高侵袭性，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o患者在1至4年内死于该疾病。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x

早期和晚期复发(局部或全身性)常见(1～10年)，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o并似乎与不良预后相关。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x在最终死亡的病例中，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o大多数都有局部进展或局部复发。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x由于胸腺NECs对化疗和放疗反应不佳，: Y. I. g' u, r3 \7 B9 i3 c/ H) w6 k, x; [' d) o积极切除原发肿瘤(包括局部淋巴结)必须是主要治疗目标。1 d5 x; D. S( E0 \4 o) Z6 ~; x