生殖细胞肿瘤伴发造血恶性肿瘤，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E两者克隆性相关。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v这种相关性代表了一种纵隔GCTs所特有的体细胞型恶性肿瘤的亚型。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v造血恶性肿瘤可以累及纵隔、表现为对骨髓或淋巴器官的浸润、白血病或粒细胞肉瘤。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v由化疗引起的造血恶性肿瘤不属于此类。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v

从20世纪70年代以来，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E人们开始认识到纵隔GCT和造血恶性肿瘤之间的联系。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v造血恶性肿瘤发生自GCT起源的多潜能细胞并与之前所进行的放—化疗无关，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E这些特征在80年代被提出。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v遗传学研究表明GCTs和相关造血恶性肿瘤存在共有的染色体畸变，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E说明二者之间具有克隆性相关。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v纵隔GCT亚群的骨髓外造血作用提示造血前体细胞也许是一种可供选择的起源细胞。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v这种综合征好发于纵隔GCT的原因仍未被阐明。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v

2％～6％恶性非精原细胞瘤性纵隔GCTs(即所有纵隔GCTs的0.5％～1.5％)可发生造血恶性肿瘤，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E其他部位的GCT未见。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v患者多为青少年或青壮年(9～48岁)，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E均为男性。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v约10％～20％的患者伴发Klinefelter综合征。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v

在对17位患者进行的研究中，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E诊断为造血功能紊乱时最常见的临床表现包括全血细胞减少、脾/肝肿大、血小板减少，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E发生率均为20％～35％。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v由于骨髓增生异常综合征所致的血细胞减少进而发生出血并发症和感染、急性白血病也是常见表现。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v血小板增多征和巨核细胞过度增生引起的血栓栓塞并发症，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E以及粒细胞肉瘤引起的纵隔肿块十分罕见，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E其他临床体征包括白血病性皮肤病变、面部潮红和噬血细胞综合征。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v血液系统并发症可以同时、随后或先于局部症状出现。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v在诊断为GCTs的第一年内，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E最常出现白血病(0～122个月，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E平均6个月)。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v在纵隔GCTs患者中，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E其他继发性肿瘤的整体发病风险没有增加。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v

大体形态类似于非精原细胞瘤型恶性GCTs。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v

典型伴发造血恶性肿瘤的GCTs为非精原细胞瘤型恶性GCT，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E其中卵黄囊瘤或伴有卵黄囊瘤成分的混合生殖细胞瘤最常见，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E而未成熟畸胎瘤和伴体细胞型肉瘤的混合生殖细胞肿瘤也曾有报道。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v在对287例非精原细胞瘤型纵隔生殖细胞肿瘤患者进行的研究中，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E卵黄囊瘤和畸胎癌与造血系统肿瘤的发生明显相关。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v已发现的造血系统恶性肿瘤类型包括：急性白血病、恶性(良性罕见)组织细胞增生症、骨髓增生不良综合征、骨髓增生性疾病和肥大细胞增生症。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v在急性白血病中，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E急性巨核母细胞白血病(AMLM7)和“恶性组织细胞增生症”，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E包括AMLM4和M5最常见，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E约占所报道病例的一半。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v此外，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, EAML M22087，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, EM6急性未分化白血病(AUL)和急性淋巴母细胞白血病都曾见报道。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v

骨髓增生异常综合征(MDSs)包括伴有母细胞危象(eXCeSS blasts)的顽固性贫血或巨核细胞增生，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E提示存在5P综合征。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v骨髓异常增生可以先于AMLs出现。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v

基本型血小板增多症和慢性特发性骨髓纤维化是骨髓增殖失调的典型表现，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E可伴发纵隔GCTs。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v

在纵隔中，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E白血病会以弥漫性或局灶性浸润CCT，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E也可能形成瘤样病变(粒细胞性肉瘤)。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v在纵隔GCT中存在或缺少可检测到的造血恶性肿瘤时，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E仍可出现纵隔外表现(器官肿大，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E白血病)。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v

〖免疫组织化学〗3 f1 Z8 A9 k. K6 G+ y( `9 C3 C9 @2 a1 k( i: j9 u( q9 C+ h2 A, }4 |2 C3 Z) o8 n) B3 o* M

对血和骨髓涂片上细胞化学发现和免疫表型谱系解释时，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E应依照WHO造血和淋巴系统肿瘤的分类。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v有用的免疫组化染色包括髓过氧化物酶(MPO)、溶菌酶、CDl0、CD20、CD34、CD68、CD6J、CDll7、TdT和血型糖蛋白。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v

全能或多能原生殖细胞。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v在一些GCTs的卵黄囊瘤成分中发现存在非肿瘤性髓外造血的现象提示：有些造血系统恶性肿瘤可能起源于体细胞型造血细胞的恶性转化。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v

在纵隔GCT患者中，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E使用补救化疗方案(包括依托泊甙)可引起继发性MDSs和AMLs，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E克隆性相关的造血系统恶性肿瘤必须与之鉴别。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v大样本研究表明，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E继发性MDSs的发生率为0．7％，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, EAMLs为1．3％。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v化疗相关的AMLs不显示i(1：2P)，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E通常比生殖细胞相关AMLs(平均发病时间为6月，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E范围0—122个月)出现的更晚(化疗后25～60个月)。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v

纵隔GCT患者发生克隆性相关急性白血病属于最不利的预后因素。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v最近的研究指出，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E患者在白血病发作后的生存期均低于两年(平均生存晌间6个月)。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v这种白血病对目前包括大剂量诱导化疗和异体骨髓移植在内的治疗方案均没有反应。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v然而，5 U5 q4 f- U/ \) B, Y9 m9 z( v+ c4 Z2 w, E骨髓及髓外增殖性疾病患者临床生存期可能较长。5 W, q: p2 Z. v, y) ]5 I( N2 W0 O7 R. v