在大多数病例中，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W霍奇金淋巴瘤(HL)是一种源自B细胞的肿瘤，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W以散在于特征性炎性背景中的瘤巨细胞为特征。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ CHL包含两种表型和临床表现不同的亚型，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W即结节性淋巴细胞优势型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)和经典霍奇金淋巴瘤。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C

由于在纵隔活检中，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W除结节硬化型外，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W非结节硬化型HLs非常罕见，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W诊断时应参考WHO造血和淋巴组织肿瘤分类。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C

在较旧的出版物中，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W胸腺HL经常被认为是肉芽肿样胸腺瘤。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C由于肿瘤细胞是淋巴性起源，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W诊断术语“霍奇金淋巴瘤”较霍奇金病更妥当。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C

结节硬化型霍奇金淋巴瘤(NSHL)在工业化国家市区社会经济高层人群中非常高发，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W年龄分布显示发病高峰出现在30～39岁，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W在生命晚期可能还存在另一个小高峰。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C与男性相比，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W该疾病更易发生于女性。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C有传染性单核细胞增生症病史的患者HL发病率轻微增高。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C家族和地域性聚集已有报道。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C

前纵隔NSHL经常源自胸腺或纵隔淋巴结，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W或二者均受累。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C

患者表现出巨大前纵隔包块引起的症状，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W如胸部不适或呼吸困难，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W偶尔也可无症状，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W在胸部x线片上意外发现包块。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C部分患者可同时累及锁骨上或下颈部淋巴结。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C部分患者也可出现全身症状。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C一例胸腺HL并发了重症肌无力。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C

被NSI-IL侵袭的胸腺或纵隔淋巴结显示多个质硬灰白色结节，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W伴有或不伴有明显的纤维带。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C胸腺通常显示散在的囊腔。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C

霍奇金淋巴瘤典型扩散至邻近淋巴结区域，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W而非表现为不连续的扩散。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C纵隔霍奇金淋巴瘤可局限于纵隔(1期)，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W伴有向邻近肺组织蔓延(IE期[E＝蔓延])，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W或累及颈部或其他淋巴结(Ⅱ期[膈肌同侧的两组淋巴结]或Ⅲ级[膈肌两侧的淋巴结群])，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W罕见脾脏(Ⅲ期)、骨髓或肝脏等非淋巴组织(Ⅳ期)受累。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C

淋巴结或胸腺的正常结构被结节性浸润破坏。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C肿瘤性浸润由伴有丰富炎性背景的数量不等的霍奇金细胞和Reed—Sternberg细胞组成。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C典型Reed—Sternberg细胞为明显双核或多核的大细胞，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W胞浆丰富，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W嗜酸性染色或双染，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W胞核常为圆形，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W核膜厚，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W苍白染色质，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W至少两个嗜酸性核仁，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W核仁周围透明。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C单核型瘤细胞称为霍奇金细胞。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C一些肿瘤细胞含浓缩胞浆和固缩核，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W称为木乃伊细胞。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C隐窝型Reed—Steinberg细胞的特点为胞核相对小、分叶状，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W经常有小核仁，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W胞浆丰富，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W染色淡，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W在甲醛固定的组织中可皱缩。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C

NSHL均可见硬化。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C淋巴结的硬化开始于包囊，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W并将肿瘤分隔成大小不等的结节。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C至少存在一条分隔肿瘤组织的纤维带是诊断为结节硬化亚型的最低标准。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ CNSHL炎性背景由淋巴细胞、血细胞、白细胞(特别是嗜酸性粒细胞)组成。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C常见局灶性坏死，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W伴有噬中性粒细胞浸润以及坏死区域周围的肿瘤细胞聚集。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C

cHL对胸腺的侵袭经常导致囊性变，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W小活检标本中的胸腺上皮假上皮瘤样增生酷似于胸腺瘤。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C囊肿内衬扁平上皮，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W常为非角化鳞状细胞，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W但也可见柱状上皮，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W纤毛或黏液细胞。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C肿瘤可见于囊壁内，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W有时向囊腔内突起。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C类似的囊性变也可以发生在未被淋巴瘤侵袭的胸腺内。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C

在小活检中，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W识别特征性组织学改变和肿瘤细胞可能很难。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C为了建立最初的cHL诊断，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W经典多核Pteed—Sternberg细胞或者显示代表性免疫表型的陷窝细胞必须找到，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W这可能需要对活检进行多切片。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C若纤维带无法确定，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W病例应被归人cHL而不进行更深一步的分类。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C应注意对小标本不能进行确定性的亚分类。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C

cHL和弥漫性大B细胞淋巴瘤相互浸润形成的复合淋巴瘤罕见。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C

〖免疫组织化学〗0 X) @1 D5 q4 U: G0 m' w1 o, J0 f, E1 F: q7 d. [( [. m2 B* j7 ^. D, V+ X5 Z: E

在cHL，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W肿瘤细胞均匀的强阳性表达CD30，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W在85％以上病例中可以检测到CDl5，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W但有时仅为局灶性表达。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C多达20％cHL可表达CD20，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W但是与伴随出现的B细胞相比，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W染色通常较弱，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W而且肿瘤细胞染色强度不均。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C大多数病例中CD79a阴性。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C约20％NSHL表达EBV，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W并可通过其潜在膜抗原免疫组化或EBER探针检测，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W而EBNA2不表达。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C与其他亚型相比，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 WEBV相关的NSHL发病率通常较低，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W且呈区域性变化。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C波形蛋白和fascin通常在cHL中表达，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W但在大B细胞淋巴瘤中罕见。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C反应性背景包括不同数量的B—和T淋巴细胞，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W后者可围绕单个瘤细胞形成菊形团样结构。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C

生发中心后活化的B细胞是可能的起源细胞。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C

根据不同临床分期，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W患者通常进行化疗，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W同时进行或不进行放疗。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C分期是最重要的单一预后因素。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ CcHL不同亚型在预后上并无差异，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W都可以经过目前的治疗方案加以明显改善。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C在一项研究中，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W与CDl5十病例相比，4 X9 G5 V+ }: @( E, l. p7 f) w0 W缺乏CDl5表达的病例比CDl5+者预后更差。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C结节硬化的分级系统在一些研究中被用来预测预后。0 d9 b4 W* f2 b0 m( Z. A1 l) U/ C