零细胞腺瘤没有激素免疫活性，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h也没有其他免疫组织化学或超微结构的特殊腺垂体细胞分化的标记。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |对仅有少数散在激素免疫反应细胞的肿瘤分类仍有很大的争论。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |

激素免疫阴性腺瘤(hormone immunonegative adenoma)；激素无活性腺瘤(hormonally inactive adenoma)。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |

〖年龄和性别分布〗. |8 c7 E. q0 d. ]* u+ k' K- q3 m* i6 V- J- Y1 |+ M. j0 D0 N1 m) [, v6 U

零细胞腺瘤常发生在年龄较大的患者，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h罕见于40岁以下。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |零细胞腺瘤在手术时患者的平均年龄是60年龄段，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h而在瘤细胞瘤(零细胞腺瘤的一个变种)则常在70年龄段零细胞瘤略多见于男性。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |

〖发病率和死亡率〗. |8 c7 E. q0 d. ]* u+ k' K- q3 m* i6 V- J- Y1 |+ M. j0 D0 N1 m) [, v6 U

用更敏感的免疫组织化学技术增加了腺瘤分类的能力，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h因而零细胞腺瘤的发病率下降。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |

儿乎所有的零细胞腺瘤均起源于腺垂体。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |即便是异位发生的，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h这些肿瘤也是因体积太大而难以确定其原发部位。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |

〖症状和体征〗. |8 c7 E. q0 d. ]* u+ k' K- q3 m* i6 V- J- Y1 |+ M. j0 D0 N1 m) [, v6 U

这些肿瘤没有垂体前叶激素过多分泌综合征的临床特点，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h个别的由于垂体柄离断效应而导致的轻微高泌乳激素血症。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |此瘤约占无功能大腺瘤的l／3。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |其他是肿瘤体积所引起的症状与其他大腺瘤一样。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |此外，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h还能表现其他不常见的疥状和体征，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h这取决于肿瘤生长的范围和方向，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h包括海绵窦综合征、脑脊髓性鼻溢或各种下丘脑障碍综合征。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |相反，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h它们也可以是在神经影像学中偶然被发现而不伴任何症状。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |

〖影像学〗. |8 c7 E. q0 d. ]* u+ k' K- q3 m* i6 V- J- Y1 |+ M. j0 D0 N1 m) [, v6 U

目前影像学技术敏感到足以证实有视力损害或垂体功能低下的任何大腺瘤。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |最近MRI显现垂体最好的工具，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h因为它较高的空间分辨能力，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h能描绘出肿瘤与其周围组织的关系。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |CT扫描帮助证实肿瘤组织的钙化灶。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |在对比剂前T1加权影像上，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h大腺瘤通常是相同密度，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h几乎均质的病变，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h但常见到不均质性伴囊性或出血部分。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |囊的密度取决于囊内容物。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |含血的液体在T1加权影像呈现高密度，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h而非血性液体是低密度。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |在一份对比研究中，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h肿瘤的实性区域加强，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h常常是有些异质性，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h比正常垂体的密度低。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |偶尔，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h大腺瘤也侵犯海绵窦或向蝶窦扩展。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |

〖恰当的诊断步骤〗. |8 c7 E. q0 d. ]* u+ k' K- q3 m* i6 V- J- Y1 |+ M. j0 D0 N1 m) [, v6 U

应当测量血中垂体前叶激素水平，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h靶器官分泌的激素(胰岛素样生长因子-l[IGF-1)，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h甲状腺、肾上腺、促性腺激素)，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h也可以采用适当的刺激试验包括TRH、黄体生成素释放激素(LHRH)、胰岛索、生长激素释放因子(GRF)和促皮质素释放因子(CRF)试验所得到的数据评价确定垂体功能低下的程度。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |

肿瘤呈棕黄色，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h质软，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h出血和囊性变不少见，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h这可能由于生长时间长。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |

零细胞腺瘤常显示海绵窦的侵犯和向鞍上区扩展，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h偶然可以达到下丘脑。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |向下生长可达鼻腔。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |大的腺瘤可累及周围结构并常常复发。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |

光学显微镜观察，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h零细胞腺瘤通常是嫌色性，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h但也可以表现出不同程度的嗜酸性，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h由圆形或多角形细胞构成，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h这些瘤细胞呈弥漫性或乳头状排列，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h常伴假菊形团形成。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |这些肿瘤不能被PAS染色，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h铅苏木素或其他碱性染料都不着色。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |核异型不明显，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h核分裂罕见。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |

〖免疫表型〗. |8 c7 E. q0 d. ]* u+ k' K- q3 m* i6 V- J- Y1 |+ M. j0 D0 N1 m) [, v6 U

零细胞腺瘤呈垂体前叶激素及其转化因子免疫阴性。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |然而其中一些含有散在或成团的细胞呈一种或更多种垂体前叶激素免疫阳性，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h最常见的是β-FSH和促性腺激素的α亚单位(α-SU)，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h较少见的是β-LH。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |腺瘤常对α-SU或β-SU中的一种呈免疫阳性，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h而不同时呈两种亚单位免疫阳性。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |用Northern blot方法或原位杂交法可证实这些激素的基因表达。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |通常肿瘤也呈CgA和syn免疫阳性反应。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |

〖生长分数／Ki-67标记指数〗. |8 c7 E. q0 d. ]* u+ k' K- q3 m* i6 V- J- Y1 |+ M. j0 D0 N1 m) [, v6 U

零细胞腺瘤生长缓慢，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) hKi-67抗原核免疫阳性率小于2％。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |

〖电镜表现〗. |8 c7 E. q0 d. ]* u+ k' K- q3 m* i6 V- J- Y1 |+ M. j0 D0 N1 m) [, v6 U

电镜观察证实瘤细胞小、多角形，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h伴发育差的胞浆，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h其内含不显著的散在的粗面内质网，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h发育不良或中等发育的高尔基器，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h大量的微管和中等量小分泌颗粒，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h直径100-250nm，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h这些颗粒呈球形，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h不同电子密度，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h常常见到晕，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h沿细胞膜排列或聚集在胞浆突中。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |

〖瘤细胞性亚型〗. |8 c7 E. q0 d. ]* u+ k' K- q3 m* i6 V- J- Y1 |+ M. j0 D0 N1 m) [, v6 U

瘤细胞瘤是主要由瘤细胞构成的肿瘤，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h这些瘤细胞的特征是数量和体积大、浓密的胞浆内线粒体。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |瘤细胞瘤显示不同程度的嗜酸性，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h这是由于密集的线粒体摄取染料所致。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |免疫组织化学和超微结构特征与零细胞腺瘤相似，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h只是线粒体丰富。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |

〖鉴别诊断〗. |8 c7 E. q0 d. ]* u+ k' K- q3 m* i6 V- J- Y1 |+ M. j0 D0 N1 m) [, v6 U

零细胞腺瘤、瘤细胞瘤、促性腺激素腺瘤在流行病学、临床表现、生物学、预后和免疫组织化学图像上看来是相同疾病类型的变种。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |其他临床上无功能腺瘤类型(静止生长激素腺瘤、静止泌乳激素腺瘤、静止促肾上腺皮质激素腺瘤或静止腺瘤亚型3)应该用免疫组织化学和／或电镜观察来鉴别，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h因为这些静止腺瘤有更迅速的生长率并且较零细胞腺瘤更容易复发。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |

零细胞腺瘤是缓慢生长的肿瘤，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h在手术完全切除肿瘤的患者预后是好的。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |肿瘤组织完全切除的患者经手术后平均5-6年的随访有6％-12％的放射影像学复发率，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h然而这些肿瘤常在进展期才被发现，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h由于激素的静止状态，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h肿瘤已扩展到鞍上或鞍外，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h因此，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h当手术切除不完全时，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h容易复发，, d) U4 l1 V5 a7 s8 z/ s( C) h特别是伴有海绵窦侵犯的病例。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |

Ki-67标记指数、topoisomeraseⅡ和VEGF免疫组织化学染色可作为附加的预后标记。6 b) S. s6 J* H; e' Q2 D( P3 n8 @, l) L/ |