发生于肝外胆管和胆囊的伴有内分泌分化的肿瘤。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f

在对8305例不同部位的类癌分析发现，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a有19例胆囊和1例胆道类癌，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a分别占0.2％和0.01％。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f类癌的平均发病年龄（60岁）比非类癌肿瘤（71岁）低，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a男女之比为1∶1.2。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f和其他癌一样，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a胆囊的小细胞癌在女性更多见（男女之比为1∶1.8），+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a报道的平均发病年龄为65岁（43～83岁之间）。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f小细胞癌占胆囊所有恶性肿瘤的约4％。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f

小细胞癌在女性更多见并与结石相关。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f对于罕见的肝外胆管类癌的病因学尚缺乏有价值的资料。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f

所有类型的内分泌肿瘤都更多位于胆囊而非肝外胆管。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f

胆囊类癌能引起反复的上腹痛。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f肝外胆管类癌典型症状是突然发作的绞痛和/或无痛性黄疸。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f大多数小细胞癌病例主要表现为腹痛。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f其他的临床特征包括腹部包块、黄疸和腹水。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f已报道1例伴有Zollinger-Ellison综合征的胆总管原发性胃泌素瘤和1例由于分泌ACTH的小细胞癌导致的Cushing综合征。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f

类癌常呈小的灰白或黄色的黏膜下结节或息肉，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a有时浸润肌壁，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a可发生于胆囊或肝外胆管的任何部位。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f小细胞癌呈结节状包块或弥漫浸润胆囊壁。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f混合型内分泌癌相当部分呈息肉状或有突起外观。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f

〖类癌（高分化内分泌肿瘤）〗

肿瘤细胞大小均一，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a核圆形或卵圆形，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a核仁不明显，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a胞质嗜酸性。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f瘤细胞排列成多种形态，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a可呈小梁状、管状、实性巢状。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f肿瘤细胞银染色、嗜铬素、NSE和一些肽类激素（5－羟色胺、胃泌素、生长抑素）阳性。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f有局部或远处转移或局部浸润性生长（包括侵及全层和侵犯神经）时，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a应该考虑为高分化内分泌癌（恶性类癌）。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f

〖小细胞癌（低分化内分泌癌）〗

这类肿瘤的细胞数量和生长方式与肺小细胞癌类似。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f胆囊比肝外胆管更多见，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a有些似类癌。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f

多数肿瘤由圆形或梭形细胞组成，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a排列成片状、巢状、索状和花环状，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a偶尔可见菊形团样结构和小管。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f广泛的坏死和上皮下生长是其特点，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a在坏死区域血管可呈强嗜碱性染色。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f瘤细胞核圆形或卵圆形，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a深染，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a核仁不明显。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f一些病例可见少量的瘤巨细胞。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f偶尔可见局灶腺样结构类似腺癌，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a以及可见局灶的鳞状分化。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f核分裂象常见，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a文献报道为15～206（平均75）人/10HPF。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f

多数小细胞癌银染色散在阳性。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f此外，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a瘤细胞表达上皮标记（如EMA、AE1/AE3、CEA）和内分泌标记（如NES、CgA、Leu7、5-HT、生长抑素和ACTH）。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f超微结构能发现少量的致密分泌颗粒。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f

〖混合性内分泌－外分泌癌〗

早期文献报道的相当数量的类癌（包括Yamamoto等综述的病例），+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a实际上是混合性内分泌-外分泌癌。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f这类混合性的肿瘤由腺癌区域和混杂其中的内分泌癌组成。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f内分泌癌细胞成实性和/或小梁状结构，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a细胞嗜银性，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a内分泌标记阳性（NES、CgA、5-HT、胃泌素）。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f腺癌成分由柱状、杯状和潘氏细胞形成管状、乳头状结构，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a但有报道1例呈混合弥漫型的肿瘤由含黏液的印戒细胞和透明内分泌细胞混合而成。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f

这类肿瘤的生物学行为类似腺癌，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a因此临床上比类癌更具有侵袭性。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f伴有内分泌细胞的腺癌不在此列。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f

胆囊和肝外胆管的类癌与Zollinger-Ellison综合征、MEN-Ⅰ或类癌综合征关系不大。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f文献报道有1例伴有von Hippel-Lindau综合征的肝外胆管类癌的报道。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f

在64％的胆囊的小细胞癌中发现有TP53的过表达，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a在肺小细胞癌为44％，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a胃小细胞癌则为75％。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f

胆囊类癌的局部和远处转移率估计分别为44％和11％，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' aSEER（监视、流行病学、最终结果）数据的5年生存率为41％。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f＞2cm的类癌常累及肝或转移，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a小肿瘤的完全切除常能治愈。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f胆囊的小细胞癌的预后差，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' a在18例胆囊切除术、放疗和化疗的患者仅有1例存活11个月。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f有研究发现，+ I) d3 m; C, g' l5 d* u: h/ L+ E2 [4 V) J' aⅠ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者生存率有明显差异。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f胆囊小细胞癌患者的生存时间似乎比乳头状腺癌的患者短。3 ^7 X8 A7 g' @1 v- @. g+ X* A; e; z( a0 f